张红(综述) 李永渝 吴咸中(审校)

    【关键词】 核因子-κB； 钙超载； 胰腺炎,急性

    急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是一种常见的急腹症，主要继发于胆道疾病或慢性酒精中毒，大多数AP患者仅以胰腺出血、水肿为主要临床表现，但仍有25%的患者会发生急性坏死性胰腺炎，胰腺在出血、坏死的同时，常伴发全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)，病死率可高达30%~40%(1)。针对AP的发病机制，学者们提出了多种学说，如胰酶消化学说、胰腺微循环障碍学说、氧自由基损伤学说等(2)。目前AP研究的重点已经从胰酶消化学说转移到钙超载及细胞因子学说，随着人们对AP发病机制认识的不断深入，与之相适应的各项措施也被用于AP的诊断和治疗中，使AP的病死率有逐渐下降的趋势。AP时，炎症介质、细胞因子过量产生与出现SIRS和MODS有明显的因果关系(3)。而核因子-κB(NF-κB)作为一个重要的调控因子，调节多种炎症反应及免疫反应相关基因的转录，在AP的发生、发展过程中，NF-κB的过度活化可引起多种炎症反应相关基因的表达上调，导致炎症介质、细胞因子的大量产生而参与AP的炎症反应过程(4)。钙超载是AP发病中一个重要的早期环节，可以通过作用于其他多个发病环节而促进AP的进展(5)。当前，NF-κB及钙超载已成为AP研究的一个热点，深入探讨它们在AP中的作用机制，对于减轻AP时的炎症反应、延缓AP发病进程以及改善预后有重要的指导意义。现就此方面的研究现状综述如下。1 NF-κB在AP发病过程中的作用1986年Sen等(6)首先从B淋巴细胞核提取物中检测到了一种能与免疫球蛋白κ轻链基因增强子κB序列(GGG ACT TTC)特异结合的核蛋白因子，称为NF-κB。此后，在许多其他类型的细胞中都发现了NF-κB的存在。NF-κB由一组结构上相关联的蛋白质家族组成，NF-κB/ReL家族有5位成员，它们分别是c-ReL、NF-κB1(P50/P105)、NF-κB2(P52/P100)、ReLA (P65)和ReLB。NF-κB由两个属于ReL家族的亚单位组成，以同源或异源二聚体形式存在。通常NF-κB活化形式是P50和P65组成的异二聚体。大量的研究证明，NF-κB与炎症反应和免疫反应的关系密切，是一种具有多项调节作用的转录蛋白，许多与炎症和免疫反应相关的细胞因子、黏附分子基因的启动部位都含有NF-κB结合区域，NF-κB活化可以引起它们的表达。正常情况下，NF-κB与抑制性蛋白IκB呈非共价结合，以无活性的形式存在于细胞浆中；当细胞受到肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1)、脂多糖(LPS)等因素刺激时 ......