应使用死亡率评估Ifn-γ1B治疗Ipf疗效
本报讯 美国King等进行的回顾性研究表明，死亡率是评估干扰素IFNγ1b治疗特发性肺纤维化(IPF)疗效的最佳终点指标。(Chest 2005，127∶171)
IPF是一种毁灭性疾病，但是，在临床试验中，目前仍缺少用于评价患者治疗反应的有效、可靠的评估标准。
该项回顾性研究纳入330例IPF患者，主要研究终点包括死亡、疾病进展。疾病进展定义为静息肺泡-动脉血氧分压差(P[A-a]O2)增加≥5 mmHg和用力肺活量(FVC)占预计值的百分比下降≥10%。
结果显示，P[A-a]O2标准并不可靠，且与死亡率无关。相反，FVC标准可靠，且与死亡风险增加2.4倍相关。
在这3项检测指标中，只有死亡率评估对IFN-γ1b治疗效果敏感。另外，几乎所有根据不同基线生理状态分组的亚组患者中均能观察到有死亡率降低的趋势。在基线FVC≥55%预计值(P＝0.004)或一氧化碳肺弥散量≥30%预计值(P＝0.008)的患者中，IFN-γ1b治疗对死亡率的影响最大。
因此，研究者认为，在以后的临床试验中，死亡率是评估IFN-γ1b治疗特发性肺纤维化疗效最应使用的终点指标，FVC占预计值百分比下降>10%是疾病进展的一项有效指标。
点评 美国斯坦福大学Swigris等认为，特发性肺纤维化是一种持续进展的致死性肺间质疾病，它从三方面向临床医师和研究人员提出挑战：(1)最近IPF的定义发生了改变，导致解释以往临床研究结果变得更复杂；(2)大多数疑诊IPF的患者未接受开胸肺活检，而且，无活检结果的临床诊断标准也未进行前瞻性评价；(3)目前可行的治疗效果欠佳。
为了更好地进行临床治疗和临床研究，首先应建立有效的临床诊断和预后评估标准。研究结果已肯定了高分辨CT的诊断价值，并确定了一些重要的预后因素，但这些仍需要前瞻性研究来证实。以前的治疗性研究样本小，没有安慰剂对照，而且缺乏关注患者为中心的转归。对IFN-γ1b治疗所进行研究提示，可进行大样本和多中心的试验。(浮萍), http://www.100md.com
IPF是一种毁灭性疾病，但是，在临床试验中，目前仍缺少用于评价患者治疗反应的有效、可靠的评估标准。
该项回顾性研究纳入330例IPF患者，主要研究终点包括死亡、疾病进展。疾病进展定义为静息肺泡-动脉血氧分压差(P[A-a]O2)增加≥5 mmHg和用力肺活量(FVC)占预计值的百分比下降≥10%。
结果显示，P[A-a]O2标准并不可靠，且与死亡率无关。相反，FVC标准可靠，且与死亡风险增加2.4倍相关。
在这3项检测指标中，只有死亡率评估对IFN-γ1b治疗效果敏感。另外，几乎所有根据不同基线生理状态分组的亚组患者中均能观察到有死亡率降低的趋势。在基线FVC≥55%预计值(P＝0.004)或一氧化碳肺弥散量≥30%预计值(P＝0.008)的患者中，IFN-γ1b治疗对死亡率的影响最大。
因此，研究者认为，在以后的临床试验中，死亡率是评估IFN-γ1b治疗特发性肺纤维化疗效最应使用的终点指标，FVC占预计值百分比下降>10%是疾病进展的一项有效指标。
点评 美国斯坦福大学Swigris等认为，特发性肺纤维化是一种持续进展的致死性肺间质疾病，它从三方面向临床医师和研究人员提出挑战：(1)最近IPF的定义发生了改变，导致解释以往临床研究结果变得更复杂；(2)大多数疑诊IPF的患者未接受开胸肺活检，而且，无活检结果的临床诊断标准也未进行前瞻性评价；(3)目前可行的治疗效果欠佳。
为了更好地进行临床治疗和临床研究，首先应建立有效的临床诊断和预后评估标准。研究结果已肯定了高分辨CT的诊断价值，并确定了一些重要的预后因素，但这些仍需要前瞻性研究来证实。以前的治疗性研究样本小，没有安慰剂对照，而且缺乏关注患者为中心的转归。对IFN-γ1b治疗所进行研究提示，可进行大样本和多中心的试验。(浮萍), http://www.100md.com