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根据细胞色素P450活性制订个体化多西他赛用量
http://www.100md.com 2005年3月24日 《中国医学论坛报》 2005年第11期
     多西他赛是通过细胞色素P450-3A4(CYP3A4)来进行代谢的,但不同个体之间的CYP3A4活性差异非常大(可相差20倍)。因此,日本国家癌症中心医院Yamamoto等通过对CYP3A4活性的评估来进行个体化多西他赛治疗,并取得了比体表面积(BSA)给药方式更好的疗效。(J Ckin Oncok 2005 23 1061)

    研究人员已经在以往的研究中证明,CYP3A4在体内对多西他赛的清除率与对可的松的清除率非常相似,因此他们设计了一种通过检测尿中外源性可的松代谢产物——6-β羟基氢化可的松(6-β-OHF)水平来估计多西他赛清除率的方法。

    在该研究中,59例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者被随机分成2组,1组根据BSA计算多西他赛用量(60

    mg/m2),另1组则根据估计清除率和目标曲线下面积(AUC,设定值为2.66 mg/L·h)制订个体化多西他赛用药剂量,其用量经换算后相当于37.4~76.4

    mg/m2(平均为58.1 mg/m2)。

    结果显示,个体化治疗组各患者之间的AUC变异率显著低于BSA组,与后者相比,避免了14.5%的用量不足和14.5%的用量过度;个体化治疗组各患者之间的中性粒细胞绝对计数降低程度的变异率低于BSA组,3~4级中性粒细胞减少症发生率也低于后者(86%对93%)。

    以药物遗传学为基础的给药方式,即根据患者对药物的代谢能力“量体裁衣”,可以使患者在获得最大疗效的同时,只暴露于最小的毒副作用危险之下。, http://www.100md.com