http://www.100md.com
2005年3月31日
质量稳定的原料是生产质量稳定的产品的先决条件，没有质量稳定的中药材，难以生产出质量稳定的中成药。中药活性成分大部分为生物体内次生代谢产物，少数为初生代谢产物。生物体由于受产地、气候、生态环境、栽培或养殖技术等因素影响，相同种类的生物体，其体内的代谢产物往往有一定的区别，有些有明显的差异，而且大部分中药材需要经炮制、加工后再入药。不同的炮制、加工方法对中药材的成分也有明显的影响，由此造成中药材的质量不稳定。目前常用中药材大部分为野生品，野生中药材的质量受产地和环境因素影响更大。如肉苁蓉，不同产地的商品，所含的有效成分松果菊苷(echinacoside)和类叶升麻苷(acteoside)含量差异很大。目前中药材的栽培仍以农户的各家各户栽培为主，所产的药材质量也有明显的差别。如黄芪，在同一个县，甚至同一个乡，各家所产的中药材的化学成分的种类和含量也有一定的差别。
中药注射剂具有高效、速效等优点，但由于中药材的质量不稳定，导致当前中药注射剂的疗效和质量不稳定、安全性差。为了提高中药注射剂的质量，国家药品监督管理局在2001年初颁发了《关于加强中药注射剂管理有关事宜的通知》(以下简称《注射剂管理》)，要求中药注射剂所用的中药材，在固定产地的前提下，制定指纹图谱。根据该通知精神，2001年8月份颁发了《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》(以下简称《指纹图谱技术要求》)。本文从注射剂用中药材指纹图谱检测标准制定入手，阐述建立中药材GAP基地的重要性。
一、注射剂用中药材指纹图谱检测标准的制定，要求中药材必须达到GAP规范
中药注射剂为现代中药制剂之一，近年来各制药企业和研究单位及生产注射剂的厂家与中药注射剂产量，有明显增长的趋势，但由于中药注射剂所含成分复杂，目前普遍采用的单指标有效成分或指标性成分的定性、定量质控方法难以确保许射剂的临床疗效，更有部分毒副作用的成分难以检测，造成当前中药注射剂经常出现严重的毒副反应，给患者的人身安全带来很大的威胁。中药注射剂的疗效和安全性不稳定，除了部分工艺不稳定外，主要是由于所用药材的质量不稳定。如药材所含化学成分的种类和含量的变化，造成疗效的不稳定；药材产生新的毒性成分或霉变、变质等原因，给注射剂带入难以检测的毒性成分。因此，中药注射剂的质量，必须从源头抓起，要求中药注射剂用药材在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，制定中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。
目前市场上的野生中药材，其品种混杂，特别是《药典》或《药品标准》上规定均多来源品种，一般在市场都是多品种混杂流通，有些甚全不同科、属的品种混杂。如黄芪有2个品种流通，大黄有3个品种流通，透骨草有10多个不同科、属的品种同时流通，蒲公英有同属20～30个品种在各地同时流通。因此，野生中药材难以实现固定品种的要求。由于野生中药材的分布广泛，各地用的习惯不同，野生中药材的产地、采收期、产地加工和炮制方法难以固定。目前我国栽培的中药材主要以农户栽培为主，其栽培、采收、加上、炮制均无严格的技术指导，属于粗旷型生产。
《指纹图谱技术要求》规定注射剂用中药材指纹图谱与标准图谱比较，其指纹峰必须基本一致，标准图谱上的所有共有指纹峰不能缺少，新出现的指纹峰即非共有峰的总面积不得大于总峰面积的10%；要求各共有峰的面积比值必须相对固定，即中药材的供试品图谱中各共有峰面积的比值与标准指纹图谱各共有峰面积的比值比较，单峰面积占总峰面积大于或等于20%的共有峰，其差值不得大于±20%；单峰面积占总峰面积大于或等于10%的共有峰，峰面积比值不作要求，但必须标定相对保留时间。由于中药材成分的多变性，以及当前商品药材质量的不稳定性，用于药品生产的中药材应该达到指纹图谱的标准要求。
二、注射剂用中药材指纹图谱检测标准的制定，为GAP规范生产的中药材提供了新的市场
建立中药材规范化栽培基地，全面提高中药材的质量，是我国几代中药工作者始终不渝追求的目标。我国政府一直重视中药材的栽培和中药材质量的提高，从50年代开始就大力发展中药材的栽培，特别是近年来，为了推动我国中药现代化工程的实施，经贸委、科技部、国家中医药管理局和国家药品监督管理局大力推行中药材的GAP栽培基地建设，有关领导多次明确指出中药注射剂指纹图谱检测标准的实施，其目标是抓中间、促两头，即抓中药注射剂指纹图谱检测标准，促进中药材GAP栽培基地的建设和中药注射剂质量的提高。因此，注射剂用中药材指纹图谱检测标准的实施，将为按GAP标准栽培的中药材提供广阔的市场。各栽培基地在选择栽培品种时，也应优先考虑注射剂用中药材。
三、实施中药材GAP是中药产业发展的必然趋势
1.提高并完善中药质量标准，促进GAP基地的建设
近年来，随着我国中药科技和检测仪器、技术的发展，中药的有效成分研究、中药的质量评价体系已由单一有效成分或指标性成分检测体系，向与药效和毒性相关的多指标或化学指纹图谱检测体系发展。指纹图谱目前被国际上认为是植物药和中草药质量控制的最有效的方法。我国已在中药注射剂中首先实施，预计不久的将来一定会推广到口服制剂和其他制剂，同时中药材的指纹图谱随着研究的深入和完善，也将逐步收入国家标准。因此，质量标准的提高与完善，将有效地促进GAP基地的建设。
2.开拓国内外市场，促进GAP的实施
目前我国有中药生产能力的企业达2000多家，中成药品种达8000余种。这些品种中，大部分是多家生产。近年来新报批的中药新药，尽管是独家生产，但其处方往往与很多老品种大同小异，没有明显的特色。因此，今后的中成药市场竞争将越来越激烈。目前中成药的市场开拓主要靠广告效应和回扣手段，但随着市场的规范化和民众对广告认识的提高，相信在不久的将来，中成药的市场将主要靠产品的疗效和质量来开拓。
我国即将加入WTO，从表面上看中药开拓国际市场将迎来前所未有的大好时机。但近年来国外植物药产业的兴起，许多大型国际制药集团都纷纷涉足植物药产业，凭其强大的科技力量、雄厚的资金实力和丰富的市场运作经验，很快会占领植物药或汉方药的国际市场。加之目前国际上多家大型植物药企业的合并或兼并，国际植物药市场的垄断局面已初见端倪。而我国目前的中药企业规模都很小，惯于单兵作战，缺乏国际市场运作经验。中药产品从基础研究、质量控制、剂型诸方面都很落后，在国际市场竞争中几乎没有优势。因此，中药国际市场的开拓，必须有疗效确切、质量稳定、剂型先进的中药产品。另外，国际市场对中药、植物药重金属和农药残留量的限量要求，也促使中药材生产必须按GAP的规范要求，才能得到发展。
中药注射剂具有高效、速效等优点，但由于中药材的质量不稳定，导致当前中药注射剂的疗效和质量不稳定、安全性差。为了提高中药注射剂的质量，国家药品监督管理局在2001年初颁发了《关于加强中药注射剂管理有关事宜的通知》(以下简称《注射剂管理》)，要求中药注射剂所用的中药材，在固定产地的前提下，制定指纹图谱。根据该通知精神，2001年8月份颁发了《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》(以下简称《指纹图谱技术要求》)。本文从注射剂用中药材指纹图谱检测标准制定入手，阐述建立中药材GAP基地的重要性。
一、注射剂用中药材指纹图谱检测标准的制定，要求中药材必须达到GAP规范
中药注射剂为现代中药制剂之一，近年来各制药企业和研究单位及生产注射剂的厂家与中药注射剂产量，有明显增长的趋势，但由于中药注射剂所含成分复杂，目前普遍采用的单指标有效成分或指标性成分的定性、定量质控方法难以确保许射剂的临床疗效，更有部分毒副作用的成分难以检测，造成当前中药注射剂经常出现严重的毒副反应，给患者的人身安全带来很大的威胁。中药注射剂的疗效和安全性不稳定，除了部分工艺不稳定外，主要是由于所用药材的质量不稳定。如药材所含化学成分的种类和含量的变化，造成疗效的不稳定；药材产生新的毒性成分或霉变、变质等原因，给注射剂带入难以检测的毒性成分。因此，中药注射剂的质量，必须从源头抓起，要求中药注射剂用药材在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，制定中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。
目前市场上的野生中药材，其品种混杂，特别是《药典》或《药品标准》上规定均多来源品种，一般在市场都是多品种混杂流通，有些甚全不同科、属的品种混杂。如黄芪有2个品种流通，大黄有3个品种流通，透骨草有10多个不同科、属的品种同时流通，蒲公英有同属20～30个品种在各地同时流通。因此，野生中药材难以实现固定品种的要求。由于野生中药材的分布广泛，各地用的习惯不同，野生中药材的产地、采收期、产地加工和炮制方法难以固定。目前我国栽培的中药材主要以农户栽培为主，其栽培、采收、加上、炮制均无严格的技术指导，属于粗旷型生产。
《指纹图谱技术要求》规定注射剂用中药材指纹图谱与标准图谱比较，其指纹峰必须基本一致，标准图谱上的所有共有指纹峰不能缺少，新出现的指纹峰即非共有峰的总面积不得大于总峰面积的10%；要求各共有峰的面积比值必须相对固定，即中药材的供试品图谱中各共有峰面积的比值与标准指纹图谱各共有峰面积的比值比较，单峰面积占总峰面积大于或等于20%的共有峰，其差值不得大于±20%；单峰面积占总峰面积大于或等于10%的共有峰，峰面积比值不作要求，但必须标定相对保留时间。由于中药材成分的多变性，以及当前商品药材质量的不稳定性，用于药品生产的中药材应该达到指纹图谱的标准要求。
二、注射剂用中药材指纹图谱检测标准的制定，为GAP规范生产的中药材提供了新的市场
建立中药材规范化栽培基地，全面提高中药材的质量，是我国几代中药工作者始终不渝追求的目标。我国政府一直重视中药材的栽培和中药材质量的提高，从50年代开始就大力发展中药材的栽培，特别是近年来，为了推动我国中药现代化工程的实施，经贸委、科技部、国家中医药管理局和国家药品监督管理局大力推行中药材的GAP栽培基地建设，有关领导多次明确指出中药注射剂指纹图谱检测标准的实施，其目标是抓中间、促两头，即抓中药注射剂指纹图谱检测标准，促进中药材GAP栽培基地的建设和中药注射剂质量的提高。因此，注射剂用中药材指纹图谱检测标准的实施，将为按GAP标准栽培的中药材提供广阔的市场。各栽培基地在选择栽培品种时，也应优先考虑注射剂用中药材。
三、实施中药材GAP是中药产业发展的必然趋势
1.提高并完善中药质量标准，促进GAP基地的建设
近年来，随着我国中药科技和检测仪器、技术的发展，中药的有效成分研究、中药的质量评价体系已由单一有效成分或指标性成分检测体系，向与药效和毒性相关的多指标或化学指纹图谱检测体系发展。指纹图谱目前被国际上认为是植物药和中草药质量控制的最有效的方法。我国已在中药注射剂中首先实施，预计不久的将来一定会推广到口服制剂和其他制剂，同时中药材的指纹图谱随着研究的深入和完善，也将逐步收入国家标准。因此，质量标准的提高与完善，将有效地促进GAP基地的建设。
2.开拓国内外市场，促进GAP的实施
目前我国有中药生产能力的企业达2000多家，中成药品种达8000余种。这些品种中，大部分是多家生产。近年来新报批的中药新药，尽管是独家生产，但其处方往往与很多老品种大同小异，没有明显的特色。因此，今后的中成药市场竞争将越来越激烈。目前中成药的市场开拓主要靠广告效应和回扣手段，但随着市场的规范化和民众对广告认识的提高，相信在不久的将来，中成药的市场将主要靠产品的疗效和质量来开拓。
我国即将加入WTO，从表面上看中药开拓国际市场将迎来前所未有的大好时机。但近年来国外植物药产业的兴起，许多大型国际制药集团都纷纷涉足植物药产业，凭其强大的科技力量、雄厚的资金实力和丰富的市场运作经验，很快会占领植物药或汉方药的国际市场。加之目前国际上多家大型植物药企业的合并或兼并，国际植物药市场的垄断局面已初见端倪。而我国目前的中药企业规模都很小，惯于单兵作战，缺乏国际市场运作经验。中药产品从基础研究、质量控制、剂型诸方面都很落后，在国际市场竞争中几乎没有优势。因此，中药国际市场的开拓，必须有疗效确切、质量稳定、剂型先进的中药产品。另外，国际市场对中药、植物药重金属和农药残留量的限量要求，也促使中药材生产必须按GAP的规范要求，才能得到发展。