徐光福,北京中医药大学附属东直门医院感染疾病科 北京市 100700

    张风朝,河北省沧州市传染病院感染一科 河北省沧州市 061001

    通讯作者:徐光福, 100700, 北京市, 北京中医药大学附属东直门医院感染疾病科. guangfuxu@sina.com.cn

    电话:010-84013169

    收稿日期:2004-12-17 接受日期: 2005-01-08

    摘要

    目的:探讨二甲基亚硝胺(Dimethylnitrosamine，DMN)诱发大鼠肝硬化过程中Ⅳ型胶原、Ⅳ型胶原酶(MMP-2)活性及基质金属蛋白酶抑制物-2(TIMP-2)表达的动态变化.

    方法:采用DMN诱发大鼠肝硬化模型，设2 d，1，2，3，4，5，6，8，12，24wk共10个观察点，分别用生化方法测定其肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline，Hyp)含量、血清丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase，ALT)活性和白蛋白(albumin，ALB)含量，Envision两步法(免疫组化)测定肝组织Ⅳ型胶原和TIMP-2表达，酶图法测定肝组织MMP-2活性.

    结果:模型大鼠肝组织Hyp、Ⅳ型胶原含量，血清ALT活性显著高于正常组，ALB含量显著低于正常组.2d时MMP-2活性显著高于正常组，然后在正常范围内波动.正常组和8wk以前各组模型大鼠TIMP-2表达微弱，12 wk表达明确，24 wk表达增强.

    结论:DMN诱发Wistar大鼠肝硬化模型形成前后MMP-2功能主要通过蛋白分泌量和活化量调节而实现，此期肝窦基底膜Ⅳ型胶原含量主要通过MMP-2活性调节，和蛋白分泌及TIMP-2表达关系不大.在肝硬化恢复期TIMP-2调节的重要性逐渐上升，故TIMP-2表达量是肝硬化时肝窦毛细血管化能否恢复的关键因素之一.

    徐光福,张凤朝. DMN诱发大鼠肝硬化模型MMP-2活性的动态变化. 世界华人消化杂志 2005;13(7):902-905

    http://www.wjgnet.com/1009-3079/13/902.asp

    0 引言

    肝窦毛细血管化是肝纤维化和肝硬化过程中首发和重要的病理改变，肝硬化形成后其存在非常稳定，肝硬化病情能否好转与肝窦毛细血管化是否逆转关系密切，肝窦毛细血管化的主要形态学标志是基底膜增厚和内皮细胞筛孔减少和/或消失 ......