异基因造血干细胞移植免疫治疗进展
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达万明
中国人民解放军总医院血液科主任，主任医师，教授，博士研究生导师。
1968年中国人民解放军第七军医大学本科毕业，1982北京医科大学研究生毕业。1984和1989年先后在澳大利亚新南威尔士州立大学圣.文森特医院和法国巴黎居里大学圣.安托万医学院客座研修。现任中华血液学会、中国实验血液学会常务委员，全军血液学专业委员会主任委员等。兼任《中华血液学杂志》、《解放军医学杂志》、《中国实验血液学杂志》、《临床血液学杂志》、等7本杂志的副主编或编委。在国内外权威性医学刊物上发表论文220余篇，主编医学专著4部。获国家级、全军及省级科学技术进步奖20余项。亨受政府特殊津贴。
异基因造血干细胞移植HSCT的目的是建立供者型的正常造血与免疫功能，以取代受者原有的异常的造血及免疫系统。其治疗恶性肿瘤的主要机制系利用正常供者的免疫系统识别和攻击突变的肿瘤细胞(移植物抗瘤效应，GVT)从而达到治愈目的。由于供受者间的免疫差异，即使HLA完全相合的移植，也难完全避免移植后的相互排斥，即发生移植物抗宿主病(GVHD)或移植排斥(HVG)。由此可见，成功的异基因造血干细胞移植的全过程，从供者干细胞的植入、充分发挥GVT效应、防治GVHD和HVG，到受者造血、免疫功能的重建、肿瘤的完全治愈并保持健康的生活质量，主要技术皆与免疫学密切相关。本文将就异基因造血干细胞移植免疫治疗方面的进展作简要介绍。
1.T细胞与移植
过去十年中，由于支持治疗，特别是先期的预防性抗感染治疗、生长因子的应用及外周血造血干细胞的采用已使HSCT的疗效取得突破性进展，移植相关并发症及病死率已大幅降低。防治GVHD的免疫抑制剂包括各类化疗药物、抗淋巴细胞球蛋白,抗TNF、CD52、CD25单抗等。尽管如此，GVHD仍是HSCT最棘手的并发症，激素是目前最有效的治疗药物。GVHD危及生命，但是采用各种免疫抑制防治的同时势必导致感染等各类严重的并发症及肿瘤的复发，因此目前的焦点问题是如何在防治GVHD的同时避免免疫抑制所造成的各种并发症。20多年前开始采用的去T细胞移植尽管使GVHD得到控制，但移植排斥、复发、因免疫重建延迟带来的严重感染等问题随之而来，更重要的是在HSCT治疗中最为关键的GVT效应大打折扣，去T细胞移植后的无病生存(DFS)与非去T细胞移植相比并无显著区别。临床资料表明，GVHD与GVT的关系错综复杂：GVHD的出现有助于降低肿瘤的复发率，但在无GVHD发生的情况下进行供者淋巴细胞输注(DLI)也可使白血病得到治愈，这一结果支持动物及体外实验中的发现 ......
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