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Tcas治疗功能性肠病疗效与药物剂量无关
http://www.100md.com 2005年4月7日 《中国医学论坛报》 2005年第13期
     本报讯 美国Hakpert等报告,在采用三环类抗抑郁药物(TCAs)治疗功能性肠病(FBD)时,如果药物剂量大于150 mg,总剂量或血浆药物浓度与临床疗效之间不存在相关性。(Am J Gastroenterok 2005,100∶664)

    低于抑郁症治疗剂量的小剂量TCAs对治疗FBD有效。在应用高剂量TCAs治疗抑郁症时,需要根据血浆药物浓度调节每日用药剂量以获得最佳疗效。但是,在治疗FBD时,地昔帕明(DES)血浆药物浓度和服药剂量是否与临床疗效有关尚不清楚。

    研究者随访了431例接受抗抑郁药物和心理治疗12周的FBD病人,152例病人完成整个治疗,其中服用地昔帕明50~150 mg/d者97例,服用安慰剂1~3片/d者55例。

    主要终点指标为综合积分,包括治疗的满意度、McGikk痛感调查表、通用健康量表和IBS生活质量专用量表。然后计算综合评分与第6周血浆药物浓度及12周总用药量的相关性,将地昔帕明剂量与其血浆水平进行比较。

    结果显示,在整个研究期间,患者12周内的地昔帕明平均剂量为109.0 mg/d,平均每天服用地昔帕明2.2片,服用安慰剂2.4片。地昔帕明治疗的依从性为84%,服药的依从性主要与药物的副作用有关。

    第5和第6周的平均地昔帕明药物剂量与第6周的药物浓度呈中度相关(R=0.2,P<0.07);但疗效综合评分与地昔帕明药物剂量和血浆药物浓度没有显著相关性。

    点评 TCAs治疗FBD的可能作用机制包括①改变肠道运动:小剂量TCAs可有效抑制小肠移行性运动综合波,延长口-盲肠转运时间;②改变内脏敏感性:TCAs可以减少内脏神经向中枢的传出信号;③中枢止痛作用:前扣带回皮质是疼痛调节中枢,TCAs可以逆转该疼痛调节系统的功能失调;④治疗FBD患者的精神共病(如焦虑与抑郁等),但是,治疗FBD的TCAs剂量要低于治疗精神障碍的剂量。

    该研究结论为进行更深入研究时的药物剂量设置提供了线索。, 百拇医药