慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞IFNAR2mRNA的表达
刘宁, 李颖, 刘沛, 中国医科大学附属第二医院感染科 辽宁省沈阳市 110004
通讯作者: 刘沛,110004, 辽宁省沈阳市和平区三好街36号, 中国医科大学附属第二医院感染科. syliupei2003@yahoo.com.cn
电话: 024-83956962 传真: 024-83956451
收稿日期: 2005-02-14 接受日期: 2005-03-10
摘要
目的:探讨慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)干扰素-a/b受体(IFNAR2)mRNA的表达，及其与干扰素(IFN)抗病毒疗效的关系.
, http://www.100md.com
方法:密度梯度离心法分离26例慢性丙型肝炎患者PBMCs，RT-PCR法扩增IFNAR2 mRNA，计算其表达水平.
结果:慢性丙型肝炎患者PBMCs IFNAR2 mRNA表达显著高于健康对照者;其表达与血清病毒载量、病毒基因型及PBMCs HCV-RNA无关;干扰素治疗完全应答组PBMCs IFNAR2 mRNA表达显著高于部分应答及无应答组.
结论:PBMCs IFNAR2 mRNA表达与干扰素疗效相关，可作为一个独立因素，用于预测慢性丙型肝炎患者干扰素疗效.
刘 宁, 李 颖, 刘 沛刘 宁, 李 颖, 刘 沛刘宁, 李颖, 刘沛. 慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞IFNAR2 mRNA的表达. 世界华人消化杂志 2005;13(8):1023-1026 (PDF)PBMCs IFNAR2 mRNA电泳结果.525 bp为IFNAR2 mRNA扩增产物，408 bp为G3PDHmRNA扩增产物. 1:阳性; 2: 阴性; 3:空白对照.
, 百拇医药
2.2 PBMCs IFNAR2 mRNA表达与PBMCs HCV RNA 26例慢性丙型肝炎患者中PBMCs HCV RNA阳性者21例，阴性者5例，IFNAR2 mRNA表达值分别为0.784 804±0.2 934、0.8 572±0.2 142，无显著性差异.
2.3 PBMCs IFNAR2 mRNA表达与血清病毒定量和基因分型 血清HCV-RNA载量取自然对数，与PBMCs IFNAR2 mRNA表达值进行相关性分析，结果是二者间无显著相关性(r= 0.133，P= 0.637).根据对干扰素疗效的不同影响，将慢性丙型肝炎患者分为1型基因型组14例与非1型基因型组12例，其IFNAR2 mRNA表达值分别为0.8 049±0.1 999、0.7 799±0.1 896，无显著性差异.
2.4 PBMCs IFNAR2 mRNA表达与干扰素疗效 治疗结束时完全应答(CR)者10例，PBMCs IFNAR2 mRNA表达值为1.0 624±0.1 633;部分应答(PR)者7例，表达值为0.7 977±0.1 549;非应答(NR)者9例，表达值为0.6 055±0.2 581.完全应答组PBMCs IFNAR2 mRNA表达值显著高于部分应答组和非应答组(P<0.05)，而部分应答组和非应答组表达值无显著性差异(P= 0.069).
, 百拇医药
2.5 对治疗前血清HCV RNA水平、病毒基因型、PBMCs HCV RNA及PBMCs IFNAR2 mRNA表达值4项因素与IFN疗效间进行Logistic回归分析，结果显示PBMCs IFNAR2 mRNA表达值对疗效影响较大，可视为一个独立预测因素.
3 讨论干扰素受体可分为Ⅰ型受体和Ⅱ型受体.Ⅰ型受体包括IFN-a、IFN-b和IFN-w受体;Ⅱ型受体是指IFN-g受体.临床上常用IFN-a和IFN-b治疗慢性丙型肝炎，Ⅰ型干扰素受体是IFN-a和IFN-b共用受体[10]，至少由两个亚单位组成，IFNAR1(IFN-a受体)和IFNAR2(IFN-a/b受体)，其结构和机能已经很明确了[11-12].就IFNAR1和/或IFNAR2 mRNA在肝脏中的表达情况，很多学者进行了临床试验研究，结果显示IFNAR1和/或IFNAR2 mRNA的表达与患者临床表现及病毒基因分型无关，而与IFN治疗疗效相关.但人们对肝组织外干扰素受体的表达还知之甚少，哪些细胞或组织中干扰素受体的表达与肝组织一致，可以代替肝活检用以推测肝组织内干扰素受体的表达情况呢？PBMCs首先引起了人们的注意，因为PBMCs是丙型肝炎病毒肝外增殖的重要部位.已有研究表明慢性丙型肝炎患者肝组织与PBMCs IFNAR2 mRNA的表达情况正相关，我们进一步证实了PBMCs IFNAR2 mRNA表达与IFN疗效的关系.
, 百拇医药
本组26例慢性丙型肝炎患者PBMCs IFNAR2 mRNA的表达水平明显高于正常人.Yatsuhashi et al[13]在同时检测急性甲型肝炎、慢性乙型肝炎及非病毒性肝病(脂肪肝)患者肝组织内IFNAR2 mRNA表达时，发现肝炎病毒感染均能上调IFNAR2基因在肝组织内的表达，这种上调可以解释为机体对病毒感染的一种反应，参与机体清除病毒的免疫应答:机体通过上调IFNAR2 mRNA的表达来提高与内源性或外源性IFN的结合，从而加强对病毒的清除.PBMCs是丙型肝炎病毒肝外复制的一个重要场所，故推测HCV感染也能够上调IFNAR2 mRNA在PBMCs内的表达，与我们的研究结果一致.PBMCs中IFNAR2 mRNA表达增加的机制尚不十分清楚，可能与某些细胞因子有关.慢性肝炎患者血清中IFN-g水平上升[14]，有报告IFN-g能够调节IFN受体的表达[15].本组PBMCs HCV-RNA定性“+”及“-”者，IFNAR2 mRNA表达值无显著性差异，提示IFNAR2 mRNA的表达与PBMCs HCV-RNA无关，其表达情况可能不依赖于PBMCs中是否有HCV的持续感染，而受宿主自身的免疫状况的影响，这与IFN抗病毒作用机制一致.
, 百拇医药
IFN分子本身并不具备抗病毒功能，必须与细胞表面相应受体相结合，并经过一系列细胞内信号传导，最终产生抗病毒蛋白而发挥作用，故与特异性受体相结合是IFN发挥抗病毒作用的第一步[16-17].IFN发挥生物学效应与其靶细胞上特异性受体的水平有关.我们检测了26例慢性丙型肝炎患者PBMCs IFNAR2 mRNA表达与IFN抗病毒疗效间的关系，结果显示完全应答组表达值显著高于部分应答组和非应答组.这说明IFN抗病毒疗效与PBMCs IFNAR2表达水平密切相关，IFN疗效差—不应答或不能完全应答，可能与其受体表达不足有关，进一步推测PBMCs IFNAR2 mRNA表达情况是影响IFN疗效的宿主方面因素.丙型肝炎病毒基因型[18]及治疗前血清HCV RNA载量[19]是目前公认的影响IFN应答的病毒因素，而PBMCs中HCV-RNA也被认为是IFN疗效的预测因子[20].本实验中，PBMCs IFNAR2 mRNA表达与治疗前血清病毒载量、病毒基因型及PBMCs HCV-RNA无关，故可作为一个独立因素用于预测IFN的疗效.Logistic回归分析进一步证明了这一结论.
, 百拇医药
4 参考文献1 Davis GL, Balart LA, Schiff ER, Lindsay K, Bodenheimer HC Jr, Perrillo RP, Carey W, Jacobson IM, Payne J, Dienstag JL.
Treatment of chronic hepatitis C with recombinant interferon alfa. A multicenter randomized, controlled trial. Hepatitis
Interventional Therapy Group. N Engl J Med 1989;321:1501-1506
2 Di Bisceglie AM, Martin P, Kassianides C, Lisker-Melman M, Murray L, Waggoner J, Goodman Z, Banks SM, Hoofnagle JH.
, 百拇医药
Recombinant interferon alpha therapy for chronic hepatitis C: a randomized double-blind, placebo-controlled trial.
N Engl J Med 1989;321:1506-1510
3 Fukuda R, Ishimura N, Kushiyama Y, Moriyama N, Ishihara S, Nagasawa S, Miyake T, Niigaki M, Satoh S, Sakai S,Akagi S, Watanabe M, Fukumoto S. Effectiveness of interferon-alpha therapy in chronic hepatitis C is associated with
the amount of interferon-alpha receptor mRNA in the liver. J Hepatol 1997;26:455-461
, 百拇医药
4 Mathai J, Shimoda K, Banner BF, Mori M, Bonkovsky HL, Barnard GF. IFN-a receptor mRNA expression in a United
States sample with predominantly genotype 1a/I chronic hepatitis C liver biopsies correlates with response to IFN
therapy. J Interferon Cytokine Res 1999;19:1011-1018
5 Mizukoshi E, Kaneko S, Yanagi M, Ohno H, Kaji K, Terasaki S, Shimoda A, Matsushita E, Kobayashi K. Expression of
, http://www.100md.com
interferon alpha/beta receptor in the liver of chronic hepatitis C patients. J Med Virol 1998;56:217-223
6 Ishimura N, Fukuda R, Fumoto S. Relationship between the intrahepatic expression of interferon-a receptor mRNA and
the histological progress of hepatitis C virus-associated chronic liver diseases. J Gastroenterol Hepatol 1996;11:712-717
7 Yamaguchi Y, Hino K, Fujiwara D, Ren F, Katoh Y, Satoh Y, Okita K. Expression of type 1 interferon receptor in liver and
, 百拇医药
peripheral blood mononuclear cells in chronic hepatitis C patients. Dig Dis Sci 2002;47:1611-1617
8 中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病分会. 病毒性肝炎防治方案. 中华传染病杂志 2001;19:56-62
9 Morita K, Tananka K, Saito S, Kitamura T, Kondo M, Sakaguchi T, Morimoto M, Sekihara H. Expression of interferon
receptor genes (IFNAR1 and IFNAR2 mRNA) in the liver may predict outcome after interferon thetapy in patients with
, http://www.100md.com
chronic genotype 2a or 2b hepatitis C virus infection. J Clin Gastroenterol 1998;26:135-140
10 Pestka S. The interferon receptor. Semin Oncol 1997;24(3Suppl 9):s9-18
11 Uze G, Lutfalla G, Gresser I. Genetic transfer of a functional human interferon alpha receptor into mouse cells:cloning
and expression of its cDNA. Cell 1990;60:225-234
12 Novic D, Cohen B, Rubinstein M. The human interferon a/b receptor: characterization and molecular cloning.
, 百拇医药
Cell 1994;77:391-400
13 Yatsuhashi H, Fujino T, Matsumoto T, Inoue O, Koga M, Yano M. Immunohistochemical analysis of hepatic interferon
alphs-beta receptor level:relationship between receptor expression and response to interferon therapy in patients with
chronic hepatitis C. J Hepatology 1999;30:995-1003
14 Chu CM, Sheen IS, Yeh CT, Hsieh SY, Tsai SL, Liaw YF. Serum levels of interferon-alpha and -gamma in acute and
, http://www.100md.com
chronic hepatitis B virus infection. Dig Dis Sci 1995;40:2107-2112
15 Cacciarelli TV, Martinez OM, Gish RG, Villanueva JC, Krams SM. Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis C
virus infection: Pre- and posttreatment with interferon alfa. Hepatology 1996;24:6-9
16 Cohen B, Novick D, Barak S, Rubinstein M. Ligand-Induced association of type I interferon receptor components.
, 百拇医药
Mol Cell Biol 1995;15:4208-4214
17 Domanski P, Witte M, Kellum M, Rubinstien M, Hackett R, Pitha P, Colamonici OR. Cloning and expression of a long
form of the bsubunit of the interferon a/breceptor that is required for signaling. J Biol Chem 1995;270:21606-21611
18 Tsubota A, Chayama K, Ikeda K, Yasuji A, Koida I, Saitoh S, Hashimoto M, Iwasaki S, Kobayashi M, Hiromitsu K. Factors
, 百拇医药
predictive of response to interferon-alpha therapy in hepatitis C virus infection. Hepatology 1994;19:1088-1094
19 Lau JY, Davis GL, Kniffen J, Qian KP, Urdea MS, Chan CS, Mizokami M, Neuwald PD, Wilber JC. Significance of serum
hepatitis C virus RNA levels in chronic hepatitis C. Lancet 1993;341:1501-1504
20 徐道振, 李正钦, 谢尧. 外周血单个核细胞内HCV RNA是慢性丙型肝炎干扰素治疗效果的预测因子.
中华肝脏病杂志 2004;12:76-78
编辑 张海宁, 百拇医药( 刘 宁,李 颖,刘 沛)
通讯作者: 刘沛,110004, 辽宁省沈阳市和平区三好街36号, 中国医科大学附属第二医院感染科. syliupei2003@yahoo.com.cn
电话: 024-83956962 传真: 024-83956451
收稿日期: 2005-02-14 接受日期: 2005-03-10
摘要
目的:探讨慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞(PBMCs)干扰素-a/b受体(IFNAR2)mRNA的表达，及其与干扰素(IFN)抗病毒疗效的关系.
, http://www.100md.com
方法:密度梯度离心法分离26例慢性丙型肝炎患者PBMCs，RT-PCR法扩增IFNAR2 mRNA，计算其表达水平.
结果:慢性丙型肝炎患者PBMCs IFNAR2 mRNA表达显著高于健康对照者;其表达与血清病毒载量、病毒基因型及PBMCs HCV-RNA无关;干扰素治疗完全应答组PBMCs IFNAR2 mRNA表达显著高于部分应答及无应答组.
结论:PBMCs IFNAR2 mRNA表达与干扰素疗效相关，可作为一个独立因素，用于预测慢性丙型肝炎患者干扰素疗效.
刘 宁, 李 颖, 刘 沛刘 宁, 李 颖, 刘 沛刘宁, 李颖, 刘沛. 慢性丙型肝炎患者外周血单个核细胞IFNAR2 mRNA的表达. 世界华人消化杂志 2005;13(8):1023-1026 (PDF)PBMCs IFNAR2 mRNA电泳结果.525 bp为IFNAR2 mRNA扩增产物，408 bp为G3PDHmRNA扩增产物. 1:阳性; 2: 阴性; 3:空白对照.
, 百拇医药
2.2 PBMCs IFNAR2 mRNA表达与PBMCs HCV RNA 26例慢性丙型肝炎患者中PBMCs HCV RNA阳性者21例，阴性者5例，IFNAR2 mRNA表达值分别为0.784 804±0.2 934、0.8 572±0.2 142，无显著性差异.
2.3 PBMCs IFNAR2 mRNA表达与血清病毒定量和基因分型 血清HCV-RNA载量取自然对数，与PBMCs IFNAR2 mRNA表达值进行相关性分析，结果是二者间无显著相关性(r= 0.133，P= 0.637).根据对干扰素疗效的不同影响，将慢性丙型肝炎患者分为1型基因型组14例与非1型基因型组12例，其IFNAR2 mRNA表达值分别为0.8 049±0.1 999、0.7 799±0.1 896，无显著性差异.
2.4 PBMCs IFNAR2 mRNA表达与干扰素疗效 治疗结束时完全应答(CR)者10例，PBMCs IFNAR2 mRNA表达值为1.0 624±0.1 633;部分应答(PR)者7例，表达值为0.7 977±0.1 549;非应答(NR)者9例，表达值为0.6 055±0.2 581.完全应答组PBMCs IFNAR2 mRNA表达值显著高于部分应答组和非应答组(P<0.05)，而部分应答组和非应答组表达值无显著性差异(P= 0.069).
, 百拇医药
2.5 对治疗前血清HCV RNA水平、病毒基因型、PBMCs HCV RNA及PBMCs IFNAR2 mRNA表达值4项因素与IFN疗效间进行Logistic回归分析，结果显示PBMCs IFNAR2 mRNA表达值对疗效影响较大，可视为一个独立预测因素.
3 讨论干扰素受体可分为Ⅰ型受体和Ⅱ型受体.Ⅰ型受体包括IFN-a、IFN-b和IFN-w受体;Ⅱ型受体是指IFN-g受体.临床上常用IFN-a和IFN-b治疗慢性丙型肝炎，Ⅰ型干扰素受体是IFN-a和IFN-b共用受体[10]，至少由两个亚单位组成，IFNAR1(IFN-a受体)和IFNAR2(IFN-a/b受体)，其结构和机能已经很明确了[11-12].就IFNAR1和/或IFNAR2 mRNA在肝脏中的表达情况，很多学者进行了临床试验研究，结果显示IFNAR1和/或IFNAR2 mRNA的表达与患者临床表现及病毒基因分型无关，而与IFN治疗疗效相关.但人们对肝组织外干扰素受体的表达还知之甚少，哪些细胞或组织中干扰素受体的表达与肝组织一致，可以代替肝活检用以推测肝组织内干扰素受体的表达情况呢？PBMCs首先引起了人们的注意，因为PBMCs是丙型肝炎病毒肝外增殖的重要部位.已有研究表明慢性丙型肝炎患者肝组织与PBMCs IFNAR2 mRNA的表达情况正相关，我们进一步证实了PBMCs IFNAR2 mRNA表达与IFN疗效的关系.
, 百拇医药
本组26例慢性丙型肝炎患者PBMCs IFNAR2 mRNA的表达水平明显高于正常人.Yatsuhashi et al[13]在同时检测急性甲型肝炎、慢性乙型肝炎及非病毒性肝病(脂肪肝)患者肝组织内IFNAR2 mRNA表达时，发现肝炎病毒感染均能上调IFNAR2基因在肝组织内的表达，这种上调可以解释为机体对病毒感染的一种反应，参与机体清除病毒的免疫应答:机体通过上调IFNAR2 mRNA的表达来提高与内源性或外源性IFN的结合，从而加强对病毒的清除.PBMCs是丙型肝炎病毒肝外复制的一个重要场所，故推测HCV感染也能够上调IFNAR2 mRNA在PBMCs内的表达，与我们的研究结果一致.PBMCs中IFNAR2 mRNA表达增加的机制尚不十分清楚，可能与某些细胞因子有关.慢性肝炎患者血清中IFN-g水平上升[14]，有报告IFN-g能够调节IFN受体的表达[15].本组PBMCs HCV-RNA定性“+”及“-”者，IFNAR2 mRNA表达值无显著性差异，提示IFNAR2 mRNA的表达与PBMCs HCV-RNA无关，其表达情况可能不依赖于PBMCs中是否有HCV的持续感染，而受宿主自身的免疫状况的影响，这与IFN抗病毒作用机制一致.
, 百拇医药
IFN分子本身并不具备抗病毒功能，必须与细胞表面相应受体相结合，并经过一系列细胞内信号传导，最终产生抗病毒蛋白而发挥作用，故与特异性受体相结合是IFN发挥抗病毒作用的第一步[16-17].IFN发挥生物学效应与其靶细胞上特异性受体的水平有关.我们检测了26例慢性丙型肝炎患者PBMCs IFNAR2 mRNA表达与IFN抗病毒疗效间的关系，结果显示完全应答组表达值显著高于部分应答组和非应答组.这说明IFN抗病毒疗效与PBMCs IFNAR2表达水平密切相关，IFN疗效差—不应答或不能完全应答，可能与其受体表达不足有关，进一步推测PBMCs IFNAR2 mRNA表达情况是影响IFN疗效的宿主方面因素.丙型肝炎病毒基因型[18]及治疗前血清HCV RNA载量[19]是目前公认的影响IFN应答的病毒因素，而PBMCs中HCV-RNA也被认为是IFN疗效的预测因子[20].本实验中，PBMCs IFNAR2 mRNA表达与治疗前血清病毒载量、病毒基因型及PBMCs HCV-RNA无关，故可作为一个独立因素用于预测IFN的疗效.Logistic回归分析进一步证明了这一结论.
, 百拇医药
4 参考文献1 Davis GL, Balart LA, Schiff ER, Lindsay K, Bodenheimer HC Jr, Perrillo RP, Carey W, Jacobson IM, Payne J, Dienstag JL.
Treatment of chronic hepatitis C with recombinant interferon alfa. A multicenter randomized, controlled trial. Hepatitis
Interventional Therapy Group. N Engl J Med 1989;321:1501-1506
2 Di Bisceglie AM, Martin P, Kassianides C, Lisker-Melman M, Murray L, Waggoner J, Goodman Z, Banks SM, Hoofnagle JH.
, 百拇医药
Recombinant interferon alpha therapy for chronic hepatitis C: a randomized double-blind, placebo-controlled trial.
N Engl J Med 1989;321:1506-1510
3 Fukuda R, Ishimura N, Kushiyama Y, Moriyama N, Ishihara S, Nagasawa S, Miyake T, Niigaki M, Satoh S, Sakai S,Akagi S, Watanabe M, Fukumoto S. Effectiveness of interferon-alpha therapy in chronic hepatitis C is associated with
the amount of interferon-alpha receptor mRNA in the liver. J Hepatol 1997;26:455-461
, 百拇医药
4 Mathai J, Shimoda K, Banner BF, Mori M, Bonkovsky HL, Barnard GF. IFN-a receptor mRNA expression in a United
States sample with predominantly genotype 1a/I chronic hepatitis C liver biopsies correlates with response to IFN
therapy. J Interferon Cytokine Res 1999;19:1011-1018
5 Mizukoshi E, Kaneko S, Yanagi M, Ohno H, Kaji K, Terasaki S, Shimoda A, Matsushita E, Kobayashi K. Expression of
, http://www.100md.com
interferon alpha/beta receptor in the liver of chronic hepatitis C patients. J Med Virol 1998;56:217-223
6 Ishimura N, Fukuda R, Fumoto S. Relationship between the intrahepatic expression of interferon-a receptor mRNA and
the histological progress of hepatitis C virus-associated chronic liver diseases. J Gastroenterol Hepatol 1996;11:712-717
7 Yamaguchi Y, Hino K, Fujiwara D, Ren F, Katoh Y, Satoh Y, Okita K. Expression of type 1 interferon receptor in liver and
, 百拇医药
peripheral blood mononuclear cells in chronic hepatitis C patients. Dig Dis Sci 2002;47:1611-1617
8 中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病分会. 病毒性肝炎防治方案. 中华传染病杂志 2001;19:56-62
9 Morita K, Tananka K, Saito S, Kitamura T, Kondo M, Sakaguchi T, Morimoto M, Sekihara H. Expression of interferon
receptor genes (IFNAR1 and IFNAR2 mRNA) in the liver may predict outcome after interferon thetapy in patients with
, http://www.100md.com
chronic genotype 2a or 2b hepatitis C virus infection. J Clin Gastroenterol 1998;26:135-140
10 Pestka S. The interferon receptor. Semin Oncol 1997;24(3Suppl 9):s9-18
11 Uze G, Lutfalla G, Gresser I. Genetic transfer of a functional human interferon alpha receptor into mouse cells:cloning
and expression of its cDNA. Cell 1990;60:225-234
12 Novic D, Cohen B, Rubinstein M. The human interferon a/b receptor: characterization and molecular cloning.
, 百拇医药
Cell 1994;77:391-400
13 Yatsuhashi H, Fujino T, Matsumoto T, Inoue O, Koga M, Yano M. Immunohistochemical analysis of hepatic interferon
alphs-beta receptor level:relationship between receptor expression and response to interferon therapy in patients with
chronic hepatitis C. J Hepatology 1999;30:995-1003
14 Chu CM, Sheen IS, Yeh CT, Hsieh SY, Tsai SL, Liaw YF. Serum levels of interferon-alpha and -gamma in acute and
, http://www.100md.com
chronic hepatitis B virus infection. Dig Dis Sci 1995;40:2107-2112
15 Cacciarelli TV, Martinez OM, Gish RG, Villanueva JC, Krams SM. Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis C
virus infection: Pre- and posttreatment with interferon alfa. Hepatology 1996;24:6-9
16 Cohen B, Novick D, Barak S, Rubinstein M. Ligand-Induced association of type I interferon receptor components.
, 百拇医药
Mol Cell Biol 1995;15:4208-4214
17 Domanski P, Witte M, Kellum M, Rubinstien M, Hackett R, Pitha P, Colamonici OR. Cloning and expression of a long
form of the bsubunit of the interferon a/breceptor that is required for signaling. J Biol Chem 1995;270:21606-21611
18 Tsubota A, Chayama K, Ikeda K, Yasuji A, Koida I, Saitoh S, Hashimoto M, Iwasaki S, Kobayashi M, Hiromitsu K. Factors
, 百拇医药
predictive of response to interferon-alpha therapy in hepatitis C virus infection. Hepatology 1994;19:1088-1094
19 Lau JY, Davis GL, Kniffen J, Qian KP, Urdea MS, Chan CS, Mizokami M, Neuwald PD, Wilber JC. Significance of serum
hepatitis C virus RNA levels in chronic hepatitis C. Lancet 1993;341:1501-1504
20 徐道振, 李正钦, 谢尧. 外周血单个核细胞内HCV RNA是慢性丙型肝炎干扰素治疗效果的预测因子.
中华肝脏病杂志 2004;12:76-78
编辑 张海宁, 百拇医药( 刘 宁,李 颖,刘 沛)
