大肠癌组织KISS-1，hOT7T175基因表达与转移的关系
陈海金, 黄宗海, 吴爱国, 高毅, 范应方, 南方医科大学附属珠江医院普通外科 广东省广州市 510280
通讯作者: 陈海金,510280, 广东省广州市, 南方医科大学附属珠江医院普通外科. chenhaijin@sina.com
电话: 020-31396133
收稿日期: 2005-01-11 接受日期: 2005-01-20
摘要
目的:研究KISS-1，hOT7T175 基因在大肠癌组织表达及其与转移的关系.
方法:大肠癌组织60例，采用逆转录聚合酶链式扩增反应对KISS-1，hOT7T175 mRNA的表达进行检测.
, http://www.100md.com
结果:大肠癌组织和周缘正常组织KISS-1，hOT7T175阳性表达例数相比有显著差异(P= 0.000和P= 0.037).肿瘤Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期KISS-1阳性表达例数对比有显著差异(P= 0.020).
结论:KISS-1，HOT7T175有可能成为预计大肠癌恶性程度的一个指标.
陈海金, 黄宗海, 吴爱国, 高毅, 范应方.大肠癌组织KISS-1，hOT7T175 基因表达与转移的关系.世界华人消化杂志 2005;13(8):1026-1028 (PDF) KISS-1、hOT7T175基因表达图.
统计学处理阳性表达例数经c2检验，所有数据通过SPSS10.0统计软件处理.
, 百拇医药
2 结果大肠癌组织阳性KISS-1表达17例(28%)，周缘正常组织37例(62%)，二者对比有显著差异(P= 0.000).大肠癌组织阳性hOT7T175表达19例(32%)、周缘正常组织35例(58%)，二者对比有显著差异(P= 0.037).并且在同一标本，无论是癌组织还是周缘组织，KISS-1的表达往往伴随着hOT7T175表达(14 vs 33)，说明KISS-1的表达与hOT7T175表达有明显的相关.在大肠癌组织中，肿瘤分期位于Ⅰ期和Ⅱ期KISS-1阳性表达例数为13例，Ⅲ期和Ⅳ期的4例，对比Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期阳性表达例数，有显著差异(P= 0.020).
3 讨论1996年，Lee et al[3]通过把完整的第6号染色体转移进入C8161和MelJuSo黑色素瘤细胞系，观察到他们的转移能力95%被抑制，但没有影响肿瘤形成.然后，用递减杂交技术对比非转移细胞(neo6/C8161或neo6/MelJuSo)和父系转移细胞(C8161或MelJuSo)mRNA的表达，结果发现了一个新的有抑制转移作用的基因，并命名为KISS-1.Ohtaki et al[4]在从事G 蛋白偶联受体配体研究中，发现了KISS-1基因编码的54个氨基酸的羧基未端酰胺化的肽，并命名为metastin.Kotani et al[5]预测了这个肽是来源于前激素切割酶对KISS-1蛋白的水解.Horikoshi et al[6]报告metastin在孕妇的血清含量非常高，认为metastin可能是来源于胎盘的激素.但是，低水平的metastin也存在于非孕妇的血清中，这提示在非孕妇体内，metastin可能从非胎盘组织释放并有一种内激素样的功能.metastin被证实是G蛋白偶联受体(被命名为hOT7T175[4]，GPR54[5]，AXOR12[7])的配体.Ohtakiet al发现metastin通过激活hOT7T175，导致激活G蛋白的磷酸化酶C的激活，引起了细胞内钙的增长.Sanchez-Carbayo et al[8]报道在膀胱癌，KISS-1的表达是与肿瘤的组织病理分期紧密的联系在一起的，在转移性的膀胱癌KISS-1是完全缺失的，KISS-1的表达率提供了患者的预后信息.提示可以通过KISS-1的表达水平来预测患者的预后.Ikeguchiet al[9]报道虽然在肝癌组织没有发现KISS-1缺失，而且KISS-1/GAPDH的比值在肝癌组织和非肝癌组织没有明显差异，但hOT7T175/ GAPDH比值却从非肝癌组织的0.8增加到肝癌组织0.48，并在6个晚期肝癌发现KISS-1.hOT7T175过份表达.提示KISS-1.hOT7T175过份表达和是和肝细胞肝癌的进展有密切的关系，有可能KISS-1和hOT7T175过份表达是介导生长信号进入癌细胞.Leeet al[10]把转染了KISS-1的克隆注入无胸腺鼠乳腺脂肪组织中，发现KISS-1的表达显著抑制了肿瘤的转移，但没有影响肿瘤的形成.何进et al[11]报告KISS-1可能是影响胃癌转移的基因之一.乔宠et al[12]报道KISS1基因在滋养细胞表达随孕周增长而增加，提示该基因在调控早孕滋养细胞的浸润行为中起重要作用.本实验中，KISS-1、hOT7T175基因在大肠癌周缘正常组织的表达率明显高于癌组织，预示着肿瘤的发生与KISS-1基因的缺失有关，并且在同一标本，无论是癌组织还是周缘组织，KISS-1的表达往往伴随着hOT7T175表达，说明KISS-1的表达与hOT7T175表达有明显的相关，且在肿瘤分期中，位于I-II期表达率也明显高于Ⅲ-Ⅳ期的，提示KISS-1编码产物与hOT7T175的结合，抑制了肿瘤的侵袭和转移.本课题运用RT-PCR方法，通过检测大肠癌组织中KISS-1基因、hOT7T175基因RNA表达情况及相互间表达的内在关系，表明了KISS-1可能是影响大肠癌转移的众多基因之一，并初步探讨KISS-1基因、hOT7T175基因与大肠癌临床病理特征及转移的关系，预示KISS-1、hOT7T175基因可能成为预测大肠癌恶性潜能的新的生物学标记物，通过恢复和提高体内KISS-1表达有望为结直肠癌基因治疗开辟新的途径.
, 百拇医药
4 参考文献1 Homo sapiens KiSS-1 metastasis-suppressor(KISS1), mRNA gi|29571103|ref|NM_002256.2|[29571103]. Available
from:URL:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db = nucleotide&val = 29571103
2 Homo sapiens hot7t175 mRNA for G protein-coupled receptor, complete cds gi|14041797|dbj|AB051065.1|
[14041797].Available from:URL:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db = nucleotide&val = 14041797
, http://www.100md.com
3 Lee JH, Miele ME, Hicks DJ, Phillips KK, Trent JM, Weissman BE, Welch DR. KiSS-1, a novel human malignant
melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst 1996;88:1731-1737
4 Ohtaki T, Shintani Y, Honda S, Matsumoto H, Hori A, Kanehashi K, Terao Y, Kumano S, Takatsu Y, Masuda Y,Ishibashi Y, Watanabe T, Asada M, Yamada T, Suenaga M, Kitada C, Usuki S, Kurokawa T, Onda H, Nishimura O,Fujino M. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor.
, 百拇医药
Nature 2001;411:613-617
5 Kotani M, Detheux M, Vandenbogaerde A, Communi D, Vanderwinden JM, Le Poul E, Brezillon S, Tyldesley R,Suarez-Huerta N, Vandeput F, Blanpain C, Schiffmann SN, Vassart G, Parmentier M. The metastasis suppressor gene
KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54.
J Biol Chem 2001;276:34631-34636
, 百拇医药
6 Horikoshi Y, Matsumoto H, Takatsu Y, Ohtaki T, Kitada C, Usuki S, Fujino M. Dramatic elevation of plasma metastin
concentrations in human pregnancy: metastin as a novel placenta-derived hormone in humans. J Clin Endocrinol Metab
2003;88:914-919
7 Muir AI, Chamberlain L, Elshourbagy NA, Michalovich D, Moore DJ, Calamari A, Szekeres PG, Sarau HM, Chambers JK,Murdock P, Steplewski K, Shabon U, Miller JE, Middleton SE, Darker JG, Larminie CG, Wilson S, Bergsma DJ, Emson P,Faull R, Philpott KL, Harrison DC. AXOR12, a novel human G protein-coupled receptor, activated by the peptide KiSS-1.
, 百拇医药
J Biol Chem 2001;276:28969-28975
8 Sanchez-Carbayo M, Capodieci P, Cordon-Cardo C. Tumor suppressor role of KiSS-1 in bladder cancer: loss of KiSS-1
expression is associated with bladder cancer progression and clinical outcome. Am J Pathol 2003;162:609-617
9 Ikeguchi M, Hirooka Y, Kaibara N. Quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction analysis for KiSS-1 and
, 百拇医药
orphan G-protein-coupled receptor (hOT7T175) gene expression in hepatocellular carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol
2003;129:531535
10 Lee JH, Welch DR. Suppression of metastasis in human breast carcinoma MDA-MB-435 cells after transfection with
the metastasis suppessor gene, kiss. Cancer Res 1997;57:2384-2387
11 何进, 秦新裕, 周络, 刘康达.人胃癌组织KiSS-1基因表达水平的检测. 实用癌症杂志 1999;14:101-102
12 乔宠, 林其德.KiSS-1基因在孕早期绒毛组织中表达的初步研究. 中国实用妇产科杂志 2003;19:289-290
编辑 潘伯荣 审读 张海宁, 百拇医药( 陈海金,黄宗海, 吴爱国,高 毅,范应方)
通讯作者: 陈海金,510280, 广东省广州市, 南方医科大学附属珠江医院普通外科. chenhaijin@sina.com
电话: 020-31396133
收稿日期: 2005-01-11 接受日期: 2005-01-20
摘要
目的:研究KISS-1，hOT7T175 基因在大肠癌组织表达及其与转移的关系.
方法:大肠癌组织60例，采用逆转录聚合酶链式扩增反应对KISS-1，hOT7T175 mRNA的表达进行检测.
, http://www.100md.com
结果:大肠癌组织和周缘正常组织KISS-1，hOT7T175阳性表达例数相比有显著差异(P= 0.000和P= 0.037).肿瘤Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期KISS-1阳性表达例数对比有显著差异(P= 0.020).
结论:KISS-1，HOT7T175有可能成为预计大肠癌恶性程度的一个指标.
陈海金, 黄宗海, 吴爱国, 高毅, 范应方.大肠癌组织KISS-1，hOT7T175 基因表达与转移的关系.世界华人消化杂志 2005;13(8):1026-1028 (PDF) KISS-1、hOT7T175基因表达图.
统计学处理阳性表达例数经c2检验，所有数据通过SPSS10.0统计软件处理.
, 百拇医药
2 结果大肠癌组织阳性KISS-1表达17例(28%)，周缘正常组织37例(62%)，二者对比有显著差异(P= 0.000).大肠癌组织阳性hOT7T175表达19例(32%)、周缘正常组织35例(58%)，二者对比有显著差异(P= 0.037).并且在同一标本，无论是癌组织还是周缘组织，KISS-1的表达往往伴随着hOT7T175表达(14 vs 33)，说明KISS-1的表达与hOT7T175表达有明显的相关.在大肠癌组织中，肿瘤分期位于Ⅰ期和Ⅱ期KISS-1阳性表达例数为13例，Ⅲ期和Ⅳ期的4例，对比Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期阳性表达例数，有显著差异(P= 0.020).
3 讨论1996年，Lee et al[3]通过把完整的第6号染色体转移进入C8161和MelJuSo黑色素瘤细胞系，观察到他们的转移能力95%被抑制，但没有影响肿瘤形成.然后，用递减杂交技术对比非转移细胞(neo6/C8161或neo6/MelJuSo)和父系转移细胞(C8161或MelJuSo)mRNA的表达，结果发现了一个新的有抑制转移作用的基因，并命名为KISS-1.Ohtaki et al[4]在从事G 蛋白偶联受体配体研究中，发现了KISS-1基因编码的54个氨基酸的羧基未端酰胺化的肽，并命名为metastin.Kotani et al[5]预测了这个肽是来源于前激素切割酶对KISS-1蛋白的水解.Horikoshi et al[6]报告metastin在孕妇的血清含量非常高，认为metastin可能是来源于胎盘的激素.但是，低水平的metastin也存在于非孕妇的血清中，这提示在非孕妇体内，metastin可能从非胎盘组织释放并有一种内激素样的功能.metastin被证实是G蛋白偶联受体(被命名为hOT7T175[4]，GPR54[5]，AXOR12[7])的配体.Ohtakiet al发现metastin通过激活hOT7T175，导致激活G蛋白的磷酸化酶C的激活，引起了细胞内钙的增长.Sanchez-Carbayo et al[8]报道在膀胱癌，KISS-1的表达是与肿瘤的组织病理分期紧密的联系在一起的，在转移性的膀胱癌KISS-1是完全缺失的，KISS-1的表达率提供了患者的预后信息.提示可以通过KISS-1的表达水平来预测患者的预后.Ikeguchiet al[9]报道虽然在肝癌组织没有发现KISS-1缺失，而且KISS-1/GAPDH的比值在肝癌组织和非肝癌组织没有明显差异，但hOT7T175/ GAPDH比值却从非肝癌组织的0.8增加到肝癌组织0.48，并在6个晚期肝癌发现KISS-1.hOT7T175过份表达.提示KISS-1.hOT7T175过份表达和是和肝细胞肝癌的进展有密切的关系，有可能KISS-1和hOT7T175过份表达是介导生长信号进入癌细胞.Leeet al[10]把转染了KISS-1的克隆注入无胸腺鼠乳腺脂肪组织中，发现KISS-1的表达显著抑制了肿瘤的转移，但没有影响肿瘤的形成.何进et al[11]报告KISS-1可能是影响胃癌转移的基因之一.乔宠et al[12]报道KISS1基因在滋养细胞表达随孕周增长而增加，提示该基因在调控早孕滋养细胞的浸润行为中起重要作用.本实验中，KISS-1、hOT7T175基因在大肠癌周缘正常组织的表达率明显高于癌组织，预示着肿瘤的发生与KISS-1基因的缺失有关，并且在同一标本，无论是癌组织还是周缘组织，KISS-1的表达往往伴随着hOT7T175表达，说明KISS-1的表达与hOT7T175表达有明显的相关，且在肿瘤分期中，位于I-II期表达率也明显高于Ⅲ-Ⅳ期的，提示KISS-1编码产物与hOT7T175的结合，抑制了肿瘤的侵袭和转移.本课题运用RT-PCR方法，通过检测大肠癌组织中KISS-1基因、hOT7T175基因RNA表达情况及相互间表达的内在关系，表明了KISS-1可能是影响大肠癌转移的众多基因之一，并初步探讨KISS-1基因、hOT7T175基因与大肠癌临床病理特征及转移的关系，预示KISS-1、hOT7T175基因可能成为预测大肠癌恶性潜能的新的生物学标记物，通过恢复和提高体内KISS-1表达有望为结直肠癌基因治疗开辟新的途径.
, 百拇医药
4 参考文献1 Homo sapiens KiSS-1 metastasis-suppressor(KISS1), mRNA gi|29571103|ref|NM_002256.2|[29571103]. Available
from:URL:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db = nucleotide&val = 29571103
2 Homo sapiens hot7t175 mRNA for G protein-coupled receptor, complete cds gi|14041797|dbj|AB051065.1|
[14041797].Available from:URL:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/viewer.fcgi?db = nucleotide&val = 14041797
, http://www.100md.com
3 Lee JH, Miele ME, Hicks DJ, Phillips KK, Trent JM, Weissman BE, Welch DR. KiSS-1, a novel human malignant
melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst 1996;88:1731-1737
4 Ohtaki T, Shintani Y, Honda S, Matsumoto H, Hori A, Kanehashi K, Terao Y, Kumano S, Takatsu Y, Masuda Y,Ishibashi Y, Watanabe T, Asada M, Yamada T, Suenaga M, Kitada C, Usuki S, Kurokawa T, Onda H, Nishimura O,Fujino M. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor.
, 百拇医药
Nature 2001;411:613-617
5 Kotani M, Detheux M, Vandenbogaerde A, Communi D, Vanderwinden JM, Le Poul E, Brezillon S, Tyldesley R,Suarez-Huerta N, Vandeput F, Blanpain C, Schiffmann SN, Vassart G, Parmentier M. The metastasis suppressor gene
KiSS-1 encodes kisspeptins, the natural ligands of the orphan G protein-coupled receptor GPR54.
J Biol Chem 2001;276:34631-34636
, 百拇医药
6 Horikoshi Y, Matsumoto H, Takatsu Y, Ohtaki T, Kitada C, Usuki S, Fujino M. Dramatic elevation of plasma metastin
concentrations in human pregnancy: metastin as a novel placenta-derived hormone in humans. J Clin Endocrinol Metab
2003;88:914-919
7 Muir AI, Chamberlain L, Elshourbagy NA, Michalovich D, Moore DJ, Calamari A, Szekeres PG, Sarau HM, Chambers JK,Murdock P, Steplewski K, Shabon U, Miller JE, Middleton SE, Darker JG, Larminie CG, Wilson S, Bergsma DJ, Emson P,Faull R, Philpott KL, Harrison DC. AXOR12, a novel human G protein-coupled receptor, activated by the peptide KiSS-1.
, 百拇医药
J Biol Chem 2001;276:28969-28975
8 Sanchez-Carbayo M, Capodieci P, Cordon-Cardo C. Tumor suppressor role of KiSS-1 in bladder cancer: loss of KiSS-1
expression is associated with bladder cancer progression and clinical outcome. Am J Pathol 2003;162:609-617
9 Ikeguchi M, Hirooka Y, Kaibara N. Quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction analysis for KiSS-1 and
, 百拇医药
orphan G-protein-coupled receptor (hOT7T175) gene expression in hepatocellular carcinoma. J Cancer Res Clin Oncol
2003;129:531535
10 Lee JH, Welch DR. Suppression of metastasis in human breast carcinoma MDA-MB-435 cells after transfection with
the metastasis suppessor gene, kiss. Cancer Res 1997;57:2384-2387
11 何进, 秦新裕, 周络, 刘康达.人胃癌组织KiSS-1基因表达水平的检测. 实用癌症杂志 1999;14:101-102
12 乔宠, 林其德.KiSS-1基因在孕早期绒毛组织中表达的初步研究. 中国实用妇产科杂志 2003;19:289-290
编辑 潘伯荣 审读 张海宁, 百拇医药( 陈海金,黄宗海, 吴爱国,高 毅,范应方)
