提高制剂水平 改进分析手段——论溶出度检测在药品质控中的重要意义

http://www.100md.com 2005年4月23日 《中国医药报》2005.04.23

     ▲今日关键词：溶出度检测

    大多数口服固体制剂必须经吸收进入血液循环，在达到一定血药浓度后方能奏效。因此，药物释放并溶解于体液是被吸收的前提。这一过程被称为溶出。药物从片剂或胶囊剂等固体制剂溶出的速度和程度被称为溶出度。

    溶出度检测是一种控制固体制剂质量的体外检测方法。自1967年由美国率先推出后，其现已成为制剂工业质量控制的重要衡量指标。在检验上，可用于执行法定标准；在生产中，可用于贯彻生产的要求；在临床领域，可用于考察疗效；在研究领域，可用于新药的研制、处方筛选和工艺改进等。总之，溶出度检测能比较客观地反映固体制剂的内在质量。它已经发展成为制药工业必需的质量控制项目之一。

    溶出度检测宜选用严格的实验参数

    为什么出自不同生产厂家的同一种药、同样的剂型、同样的剂量，病人在服用后会产生不同的疗效？

    体内吸收药物的部位主要是胃肠道。体内环境正常者，其胃酸及肠液量均正常；而体内环境不正常的人或体质虚弱者，其胃酸较少或过多，肠道内可能只存在少量肠液。据文献报道，50岁以上的人群，随着年龄的增长，其体内胃岷统?br>液均会逐渐减少。因此，不同的个体，其体内环境各异。而一个品质好的药品，患相关疾病的人群(无论男女老幼、体质如何)服用后，均会产生一定的疗效，即治疗有效性高、范围广；而一个品质差的药品，其可能只会对一部分患者(如年轻力壮者、体内环境正常者)有效，而对另外一些患者(如胃酸过少者、年老体弱者)却疗效甚微。由此导致由不同厂家生产的同一种药品会产生不同的疗效。

    评价固体制剂在不同体内环境的安全有效性，需要做溶出度检测。而溶出度检测的关键在于拟定实验装置、溶出介质，以及转速、溶出时间点与相应的溶出量等具体实验参数。桨板法、转速为每分钟100转的溶出度检测检测结果比较粗，与检测结果较准确的转篮法、转速为每分钟100转的溶出度检测对制剂工艺的要求是有“天壤之别”的。这也体现出制剂技术的含金量，制剂工艺的优劣。

    溶出度检测装置被用来模拟人体胃部和小肠等器官，转篮和桨板以及转速被用以模拟胃部和小肠的蠕动。胃部和肠道内的液体通常可采用以下四种溶出介质来模拟：(1)pH值为1.2的缓冲液(取氯化钠2.0克，加水适量使其溶解，加盐酸7毫升，再加水稀释至1000毫升，即得)。目前国外多采用该配制方法，我国则通常采用0.1摩尔/升的盐酸溶液。(2)pH值为4.0的磷酸盐缓冲液。我国对在该介质条件下的溶出度检测研究得还较少。(3)pH值为6.8的磷酸盐缓冲液。(4)水。

    一个优质药品，在采用一定的溶出装置和转速的条件下 ......