2004年度中华中医药学会科学技术奖一等奖获奖项目(一)
■清开灵注射液多环节阻抑脑缺血级联反应药效物质与作用机理研究g$si, 百拇医药
主要完成单位：北京中医药大学清华大学g$si, 百拇医药
该课题围绕表征方剂复杂物质、多层次评价生物活性成分、分析方剂与机体环境的相互作用三个相互衔接的关键环节，以清开灵解毒通络、开窍醒神功效与中风病“毒损脑络”病机相关，并从病症结合、方证对应、化学和药理研究密切结合，开展多环节阻抑脑缺血级联反应的药效物质及配伍原理研究。研究表明，清开灵药效物质包括8类45种主要有机成分和12种无机元素，胆酸、黄芩苷、栀子和珍珠母为主要有效部分。研究人员优化了有效组分阻抑脑缺血级联反应的配比关系，建立了方剂配伍过程多层次指纹图谱特征信息变化和多波长、多指标成分指纹图谱的测定与评价方法。研究发现清开灵阻抑脑缺血级联反应的作用，是以缺血启动的炎症病理过程为核心，涉及脑微灌流恶性循环损害及神经细胞损害的多个环节，胆酸、黄芩苷、栀子有效组分和珍珠母均有各自相对集中的作用靶点，配伍的整合调节包括多靶点效应、组分相互作用及作用环节关联的时序效应三个作用方式。研究人员通过指纹图谱的特征信息结合药理结果得到的新型组方的物质成分较原方更加清楚，且保留并加强了原有主要特征信息。此外，研究人员对脑脊液、血浆、血清有效组分体内过程分析，以及多环节指标的组分药理学解释，可为方剂君臣佐使配伍的中医理论内涵提供佐证。表明从多环节病理过程设计靶点进行有效组分筛选与组成新方方法可行，由此建立的多层次指纹图谱与病理多环节药效分析相结合的方法，可成为现代复方中药创制和二次开发的理论模式和技术支持，并为中风病及严重炎症损伤类疾病的新药创制提供了理论基础。g$si, 百拇医药
■中西医结合治疗SARS临床研究g$si, 百拇医药
主要完成单位：中国中医研究院中国中医研究院广安门医院北京地坛医院中国中医研究院西苑医院北京佑安医院北京友谊医院中国人民解放军302医院广东省中医院北京大学数学科学学院中国人民解放军总医院中国人民大学统计学院中国中医研究院中医药信息研究所北京天坛医院北京市中西医结合医院中国中医研究院望京医院g$si, 百拇医药
该项目属应用研究，由北京地区11家参与传染性非典型肺炎(SARS)临床救治医院参加，是一项纳入临床诊断SARS住院病人549例的多中心同期临床对照试验。其主要研究内容为中西医结合治疗SARS临床有效性与安全性评价。主要研究结果为：中西医结合治疗是安全有效的。与单纯西医治疗比较，中西医结合治疗SARS有助于减轻SARS肺部炎症，稳定病人血氧饱和度，减轻乏力、呼吸急促等症状，减少糖皮质激素和抗病毒药的用量及其副作用；且在发病早期介入效果更为明显。另外通过对85例SARS恢复期病人的临床观察，提示中西医结合治疗有助于改善恢复期患者自觉症状和促进肺部炎症吸收。同时，通过对参与临床一线工作医师的问卷调查，结合SARS患者524张数码舌象照片的分析和古代中医瘟疫学说的回顾，归纳总结出SARS中医证蛱卣鳎岢鯯ARS三期两型中医辨证方法的设想。该项目在研究过程中，遵循GCP原则，注重数据管理与质量控制，加强培训与协调，制定各个环节的SOP和落实责任制，尽可能地减少偏倚。同时在研究方法学上有诸多创新，如胸片量化评价标准及方法的建立，适宜数据分析方法的研究等，保证了研究结论的科学性和真实性。该项研究明确了中西医结合治疗SARS的作用优势和作用环节，促进了中医中药参与国家突发性公共卫生事件应急反应体系，探索建立了急性传染性疾病临床研究模式，为我国战胜SARS起到了良好的促进作用。已在国家级杂志公开发表论文44篇，其主要研究结论得到了包括世界卫生组织专家在内的广泛认可，临床研究方法和研究方案已作为SARS科研预案在全国推广应用。g$si, 百拇医药
■益气升陷法在病毒性心肌炎中的应用与研究g$si, 百拇医药
主要完成单位：中国中医研究院基础理论研究所黑龙江中医药大学g$si, 百拇医药
该项目通过理论挖掘和临床研究，证实大气下陷是病毒性心肌炎主要病理变化之一，其特征性表现为咽中拘急或心前坠胀，并指出大气下陷证是病毒性心肌炎的常见证候，提出益气升陷法是治疗病毒性心肌炎的基本法则。此法的运用丰富了病毒性心肌炎的治则治法，拓宽了“大气”理论的应用范围。对基于益气升陷法的方剂参白方进行了临床疗效观察，证实参白方对患者的临床症状、各种心律失常、程度不同的心肌损伤及心功能均有良好的改善作用，总显效率为76.1%。为进一步揭示益气升陷法治疗病毒性心肌炎的作用机理，利用光电镜、原位末端标记、免疫组化、ELISA、RT-PCR及膜片钳等技术，从多角度、多指标进行深入研究。结果显示：①益气升陷法有良好的抗心律失常作用。其对INa、Ik1、Ito的抑制作用及对ICa的激钭饔茫苟鞯缥辉诙喔龌方谘映ぃ歉靡┛剐穆墒?br>常的重要离子机制。②益气升陷法能明显防治心肌细胞过度凋亡，减轻心肌损伤的作用。其通过调节c-myc和Bcl-2的基因表达、阻断I鄄NOS阳性表达，降低TNF-琢、IL-6水平而起作用。③益气升陷法能明显改善心功能，提高心排血量，延缓心功能不全的发生及进展。其作用机理是该法显著抑制慢性病毒性心肌炎心肌间质胶原增殖，改善心室重构，消除反应性纤维化对心功能的负面影响。并能明显降低血浆AngⅡ、ALD、ET、ANP含量，下调心肌AT-1受体的表达，调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统的平衡及内分泌激素的释放，间接调控间质胶原的增殖而改善心功能。④益气升陷法能够逐渐清除病毒核酸，减轻其对心肌的损伤，对阻止病毒性心肌炎向慢性期、后遗症期演变起到良好的防治作用。
主要完成单位：北京中医药大学清华大学g$si, 百拇医药
该课题围绕表征方剂复杂物质、多层次评价生物活性成分、分析方剂与机体环境的相互作用三个相互衔接的关键环节，以清开灵解毒通络、开窍醒神功效与中风病“毒损脑络”病机相关，并从病症结合、方证对应、化学和药理研究密切结合，开展多环节阻抑脑缺血级联反应的药效物质及配伍原理研究。研究表明，清开灵药效物质包括8类45种主要有机成分和12种无机元素，胆酸、黄芩苷、栀子和珍珠母为主要有效部分。研究人员优化了有效组分阻抑脑缺血级联反应的配比关系，建立了方剂配伍过程多层次指纹图谱特征信息变化和多波长、多指标成分指纹图谱的测定与评价方法。研究发现清开灵阻抑脑缺血级联反应的作用，是以缺血启动的炎症病理过程为核心，涉及脑微灌流恶性循环损害及神经细胞损害的多个环节，胆酸、黄芩苷、栀子有效组分和珍珠母均有各自相对集中的作用靶点，配伍的整合调节包括多靶点效应、组分相互作用及作用环节关联的时序效应三个作用方式。研究人员通过指纹图谱的特征信息结合药理结果得到的新型组方的物质成分较原方更加清楚，且保留并加强了原有主要特征信息。此外，研究人员对脑脊液、血浆、血清有效组分体内过程分析，以及多环节指标的组分药理学解释，可为方剂君臣佐使配伍的中医理论内涵提供佐证。表明从多环节病理过程设计靶点进行有效组分筛选与组成新方方法可行，由此建立的多层次指纹图谱与病理多环节药效分析相结合的方法，可成为现代复方中药创制和二次开发的理论模式和技术支持，并为中风病及严重炎症损伤类疾病的新药创制提供了理论基础。g$si, 百拇医药
■中西医结合治疗SARS临床研究g$si, 百拇医药
主要完成单位：中国中医研究院中国中医研究院广安门医院北京地坛医院中国中医研究院西苑医院北京佑安医院北京友谊医院中国人民解放军302医院广东省中医院北京大学数学科学学院中国人民解放军总医院中国人民大学统计学院中国中医研究院中医药信息研究所北京天坛医院北京市中西医结合医院中国中医研究院望京医院g$si, 百拇医药
该项目属应用研究，由北京地区11家参与传染性非典型肺炎(SARS)临床救治医院参加，是一项纳入临床诊断SARS住院病人549例的多中心同期临床对照试验。其主要研究内容为中西医结合治疗SARS临床有效性与安全性评价。主要研究结果为：中西医结合治疗是安全有效的。与单纯西医治疗比较，中西医结合治疗SARS有助于减轻SARS肺部炎症，稳定病人血氧饱和度，减轻乏力、呼吸急促等症状，减少糖皮质激素和抗病毒药的用量及其副作用；且在发病早期介入效果更为明显。另外通过对85例SARS恢复期病人的临床观察，提示中西医结合治疗有助于改善恢复期患者自觉症状和促进肺部炎症吸收。同时，通过对参与临床一线工作医师的问卷调查，结合SARS患者524张数码舌象照片的分析和古代中医瘟疫学说的回顾，归纳总结出SARS中医证蛱卣鳎岢鯯ARS三期两型中医辨证方法的设想。该项目在研究过程中，遵循GCP原则，注重数据管理与质量控制，加强培训与协调，制定各个环节的SOP和落实责任制，尽可能地减少偏倚。同时在研究方法学上有诸多创新，如胸片量化评价标准及方法的建立，适宜数据分析方法的研究等，保证了研究结论的科学性和真实性。该项研究明确了中西医结合治疗SARS的作用优势和作用环节，促进了中医中药参与国家突发性公共卫生事件应急反应体系，探索建立了急性传染性疾病临床研究模式，为我国战胜SARS起到了良好的促进作用。已在国家级杂志公开发表论文44篇，其主要研究结论得到了包括世界卫生组织专家在内的广泛认可，临床研究方法和研究方案已作为SARS科研预案在全国推广应用。g$si, 百拇医药
■益气升陷法在病毒性心肌炎中的应用与研究g$si, 百拇医药
主要完成单位：中国中医研究院基础理论研究所黑龙江中医药大学g$si, 百拇医药
该项目通过理论挖掘和临床研究，证实大气下陷是病毒性心肌炎主要病理变化之一，其特征性表现为咽中拘急或心前坠胀，并指出大气下陷证是病毒性心肌炎的常见证候，提出益气升陷法是治疗病毒性心肌炎的基本法则。此法的运用丰富了病毒性心肌炎的治则治法，拓宽了“大气”理论的应用范围。对基于益气升陷法的方剂参白方进行了临床疗效观察，证实参白方对患者的临床症状、各种心律失常、程度不同的心肌损伤及心功能均有良好的改善作用，总显效率为76.1%。为进一步揭示益气升陷法治疗病毒性心肌炎的作用机理，利用光电镜、原位末端标记、免疫组化、ELISA、RT-PCR及膜片钳等技术，从多角度、多指标进行深入研究。结果显示：①益气升陷法有良好的抗心律失常作用。其对INa、Ik1、Ito的抑制作用及对ICa的激钭饔茫苟鞯缥辉诙喔龌方谘映ぃ歉靡┛剐穆墒?br>常的重要离子机制。②益气升陷法能明显防治心肌细胞过度凋亡，减轻心肌损伤的作用。其通过调节c-myc和Bcl-2的基因表达、阻断I鄄NOS阳性表达，降低TNF-琢、IL-6水平而起作用。③益气升陷法能明显改善心功能，提高心排血量，延缓心功能不全的发生及进展。其作用机理是该法显著抑制慢性病毒性心肌炎心肌间质胶原增殖，改善心室重构，消除反应性纤维化对心功能的负面影响。并能明显降低血浆AngⅡ、ALD、ET、ANP含量，下调心肌AT-1受体的表达，调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统的平衡及内分泌激素的释放，间接调控间质胶原的增殖而改善心功能。④益气升陷法能够逐渐清除病毒核酸，减轻其对心肌的损伤，对阻止病毒性心肌炎向慢性期、后遗症期演变起到良好的防治作用。