同型半胱氨酸在心脑血管疾病中的作用研究进展
1HCY的生化代谢和参考值,2HCY与动脉粥样硬化(AS),3HCY与高血压病,4HCY与冠心病,5HCY与脑梗塞,6展望,参考文献
同型半胱氨酸(Homocysteine,HCY)是一种含硫氨基酸,其血浆浓度增高与心脑血管疾病的发病密切相关,而心脑血管疾病的发病几乎都与动脉粥样硬化有关,因此,HCY可能是致动脉粥样硬化的一种独立危险因子,也有可能是引起心脑血管疾病发病的一个危险因素。1 HCY的生化代谢和参考值
1.1 生化代谢 HCY为半胱氨酸的同系物,是蛋氨酸循环中的水解产物。细胞内HCY有3种代谢途径。(1)细胞内HCY再甲基化参与蛋氨酸循环。细胞内HCY由5-甲基四氢叶酸同型半胱氨酸甲基转换酶催化,亚甲基四氢叶酸作为甲基基团供体,维生素B 12 为辅因子,通过再甲基化转变成蛋氨酸。HCY再甲基化的另一途径局限于肝细胞内,由甜菜碱为甲基供体,在甜菜碱-同型半胱氨酸转换酶催化下完成蛋氨酸的合成。(2)缩合形成胱硫醚。细胞内HCY由胱硫醚β-合成酶催化,维生素B 6 为辅助因子,和丝氨酸缩合形成胱硫醚。该反应在生理条件下是不可逆的,这有利于转运HCY。胱硫醚又在γ-胱硫醚酶催化下进一步裂解为胱氨酸和α-酮丁酸。(3)释放到细胞外基质。HCY释放到细胞外基质是处理细胞内HCY的第三条途径,与细胞内蛋氨酸浓度紧密相关。药理学和细胞发生学的研究表明,在低浓度蛋氨酸时细胞释放HCY受蛋氨酸合成酶活性的影响;在高浓度蛋氨酸时,胱硫醚β-合成酶活性影响HCY的释放。
1.2 参考值 目前最常用的测定方法是高效液相色谱法。Jacobsen等 [1] 报道,用此法测定,健康人的参考值如下:血浆的参考范围:男性为6.18~13.73μmol/L,女性为3.27~12.43μmol/L;血清的参考范围:男性为8.56~17.12μmol/L,女性为3.92~16.84μmol/L。
2 HCY与动脉粥样硬化(AS)
多项研究表明,血浆HCY浓度的增高与AS相关,说明血浆HCY浓度是一种独立的危险因子。但是,HCY促进AS的具体机制尚未明确,许多体外及动物实验表明,HCY导致AS可能与其引起内皮功能障碍和促进平滑肌增殖有关。
2.1 HCY与内皮细胞功能障碍 内皮细胞是覆盖在血管内膜、保护血管平滑肌细胞的屏障,同时也是重要的内分泌器官和效应器官。内皮素(ET)和一氧化氮(NO)是内皮细胞合成的重要活性物质,而一氧化氮合酶(NOS)是NO合成的关键酶。Chen等 [2] 在对猪冠脉和颈动脉的观察中发现,HCY能显著地降低内皮依赖性血管舒张反应和NOS的免疫活性,并导致明显的内皮损伤,说明在高HCY状态下 ......
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