趋化因子受体CXCR4的结构与功能
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郑红 Stephen C Peiper 朱锡华
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第三军医大学附属西南医院综合实验研究中心工JamesGrahamBrownCancerCenter；UniversityofLouisville；KY；40202；USA；第三军医大学基础医学部全军免疫学研究所；重庆400038 郑红；Stephen C Peiper；朱锡华
关键词：CXCR4；SDF1β；嵌合体；结构功能
摘要：目的 认识趋化因子受体CXCR4之结构与功能的关系。方法 分别建立野生型趋化因子受体CXCR4及CXCR2、5个CXCR4/CXCR2嵌合受体和2个CXCR4突变受体的CHO稳定表达细胞株,以配体-受体结合试验、细胞微生理监测术、体外细胞-细胞融合实验为手段观察各变异受体与重组人SDF 1β的结合能力、在受刺激后的信号转导能力、以及作为HIV 1辅助受体的能力。结果 有4个变异受体(2444a,4442,4222,CXCR4 Tr)保持了程度不同的与SDF 1β的结合能力,其中2个(2444a,CXCR4 Tr)保留了程度不同的信号转导能力;除1个变异受体(4222)外,其它变异受体都程度不同的具有辅助受体功能。结论 CXCR4以多个结构区域参与与SDF 1β的相互作用。其N端胞外区足以具有与SDF 1β的高亲和性结合能力。第三环链对CXCR4的结合能力也有其特定的贡献。CXCR4的信号传导不仅需要保守结构DRY盒,而且还需要贯穿整个分子的7个跨膜区域在受配体刺激后形成并维持一定的构象。CXCR4的辅助受体功能结构域与配体结合功能结构域间存在交叉重叠。
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