【摘要】 胰蛋白酶抑制剂是具有抑制胰蛋白酶作用的一类物质，可以调控生物体内多种生理反应，具有许多临床应用功能。本文以近几年国内外相关文献为资料，对其各方面的应用价值进行综述。对其作用机制与多种临床应用功能分别进行介绍，说明了胰蛋白酶抑制剂将是人类重要的药物资源。

    关键词 胰蛋白酶抑制剂 临床应用

    1 胰蛋白酶抑制剂的作用机制

    蛋白酶抑制剂(PI)是在动植物及微生物体内广泛存在的一种对蛋白水解酶活性有抑制作用的小分子量蛋白质。它能与蛋白酶的活性部位和变构部位结合，抑制酶的催化活性或阻止酶原转化为有活性的酶，在调节蛋白酶活性和蛋白质代谢等方面起着重要的作用。在一系列的生理病理过程中也起着关键性的调控作用，是生物体内免疫系统的重要组成部分。

    胰蛋白酶抑制剂(TI)是具有胰蛋白酶抑制活性的小分子多肽或蛋白质，能与相应的蛋白水解酶形成一定的动态平衡，调节生物体内许多重要的生理活动。胰蛋白酶抑制剂广泛存在于动、植物和微生物体内，根据来源不同可以分为多种 [1] ，从牛肺和牛胰中提取的抑肽酶(aprotinin)，从人尿中提取的人尿胰蛋白酶(urinary trypsin inhibitor，UTI)、从大豆中提取的大豆胰蛋白酶抑制剂(soybean trypsin inhibitor，SBTI)以及从南瓜籽中提取的南瓜胰蛋白酶抑制剂(Cucurˉbita maxima trypsin inhibitor，CMTI)等。除此之外，还有很多人工合成的胰蛋白酶抑制剂。所以，实际上胰蛋白酶抑制剂是一个功能性概念，泛指具有胰蛋白酶抑制作用的一类物质。TI在体内很多生理体系中起关键性的调控作用，是维持体内环境稳定的重要因素。因此，TI在临床上具有良好的应用前景，本文讨论了TI在临床领域的部分研究进展。

     1 胰蛋白酶抑制剂的作用机制

    胰蛋白酶抑制剂属于丝氨酸蛋白酶抑制剂。它可以和胰腺分泌的丝氨酸蛋白酶系(如胰蛋白酶、糜蛋白酶等)发生反应。胰蛋白酶抑制剂与其靶酶的相互作用，通常如酶和底物之间的相互作用一样，属于互补型作用机制。两者反应时，抑制剂暴露在外的活性中心与靶酶的活性中心通过氢键相连，形成稳定的共价型复合物，从而导致酶活性中心的闭锁，使靶酶的活性丧失。与通常的酶催化反应相比，蛋白酶与抑制剂之间反应的米氏常数(Km)很低，故蛋白酶与抑制剂的亲和力大，二者可以迅速结合成复合物。与一般的酶的底物不同，抑制剂与酶结合后其活性中心的肽键并不裂解或裂解速度极慢。因此，该复合物虽然可以分解成游离的酶和变性或未变性的抑制剂 ......