免疫性细胞因子在神经系统和免疫系统之间起着重要的桥梁作用，是免疫-脑相互作用的信使物质之一。在机体内，细胞因子既有对机体功能的调节积极有益的一面，又与许多类型疾病的发病和病程发展有关。许多研究已经表明，“免疫性”细胞因子，特别是趋炎性细胞因子IL-1β、IL-6和TNF及它们的受体在基础状态下脑内也有低水平的表达，在外周中枢存在免疫原刺激时，其合成和表达明显增强。本文对这些细胞因子及其受体在脑内的表达、变化和功能研究方面的进展作以综述。

     1 脑内的基础表达和外周免疫刺激的影响

    1.1 白细胞介素(IL)1及其受体(IL-1R) 正常状态下脑内有否IL-1的基础表达文献报道不一致。Van Dam等 [1] 报道正常状态下大鼠脑内不表达IL-1β蛋白，但Gao等 [2] 报道正常鼠脑内下丘脑前区、下丘脑室旁核(PVN)、视上核和正中隆起(ME)等部位均有其表达。IL-1βmRNA仅在正常动物脑内穹隆下器(SFO)和脉络丛(chp)观察到阳性信号 [3] 。革兰阴性细菌的膜成分-细菌脂多糖(LPS)注射后IL-1β的脑内表达明显发生变化。正常成年大鼠脑内软脑膜、chp和脑微血管系统均可检测到LPS的细胞表面受体CD14的mRNA，LPS腹腔注射(i.p)后引起感受性室周器官(CVOs)如终板血管器、SFO、ME和最后区(AP)内CD14的mRNA水平增加，3h达顶峰。而且在注射后3～6h间，CD14阳性信号以迁移的方式从CVOs分布至较深的脑实质，6h后全部脑实质内可以发现CD14阳性的细胞，提示LPS可以直接作用于脑内的某些细胞引起特定细胞因子的基因转录。用免疫组化技术发现，2.5mg/kg LPS i.p或静脉注射(i.v)后在脑膜、chp、CVOs、大脑皮层、海马、丘脑和下丘脑等部位可见许多IL-1β蛋白免疫反应阳性细胞，i.v较i.p明显，不同时间表达强度不同，8h最明显，12h以后开始消退。用DAB方法和免疫金方法均证明IL-1β蛋白阳性细胞绝大多数为小胶质细胞，星形胶质细胞很少。阳性的小胶质细胞常分布于血管周围，细胞突起对向血管基底层，在内皮细胞的细胞浆和管腔侧也有一些阳性染色。小胶质细胞的阳性信号位于细胞浆，内质网和高尔基体没有IL-1β蛋白的阳性标记 [1] 。

    人类单核细胞内IL-1β也不分布于内质网和高尔基体，而且IL-1β蛋白缺乏分泌蛋白的特征，其前体分子缺乏介导蛋白进入内质网的信号链，因而IL-1β似乎不是从经典的分泌途径产生(Beesley JE等，1990)。DAB方法发现IL-1β的免疫阳性与小胶质细胞内60～80nm的胞浆颗粒有关 ......