羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(3-hydroxy-3-methylglutary Co-enzyme A Reductase Inhibitors，HRI)，又称他汀类药物，是最为经典和有效的降脂药物，此类药物通过作用于肝细胞抑制HMG-CoA转化为甲基羟戊酸(mevolate，MVA)———合成胆固醇的前体之一，使细胞内胆固醇合成减少，从而反馈上调肝细胞上低密度脂蛋白胆固醇(low densiˉty lipoprotein cholesterol，LDL-C)受体密度，加快血浆中LDL-C、中密度脂蛋白胆固醇(middle density lipoprotein cholesˉterol，MDL-C)及极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein cholesterol，VLDL-C)的清除;同时减少肝脏合成载脂蛋白B及提高肝载脂蛋白B/E受体密度，来干扰脂质合成中的不同环节而发挥作用。

    近年许多大型随机对照试验结果显示，他汀类药物除降血脂外尚有诸多非降脂作用如减缓动脉粥样硬化进程和管腔狭窄、减轻左室肥厚、降低心血管意外危险、降低脑卒中危险、降低糖尿病危险、改善胰岛素抵抗、辅助降压、抗炎、预防老年痴呆等作用。本文就他汀类药物抗动脉粥样硬化机制，在冠心病的各级预防中的作用作以综述。

     1 减缓动脉硬化的形成

    1.1 改善内皮功能 高脂血症是动脉粥样硬化、冠心病的重要危险因素，高胆固醇、高甘油三酯、低密度脂蛋白升高和高密度脂蛋白降低均可造成血管内皮细胞功能受损，内皮依赖性舒张功能降低，内皮通透性增加。内皮功能紊乱是指由于内皮功能受损导致的血管扩张和收缩、生长抑制和促进、抗血栓和促栓塞、抗炎症和促炎症及抗氧化和促氧化之间平衡失调。内皮功能紊乱不仅触发早期动脉粥样硬化，而且在动脉粥样硬化斑块的发展中发挥重要作用。导致内皮功能紊乱的最主要的机制是内皮一氧化氮合成酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)的稳定性下降。eNOS经作用L-精氨酸产生一氧化氮(nitric oxide，NO)，而NO是一种较强的血管扩张剂、血小板抑制剂和抗血管平滑肌细胞增殖剂。动脉粥样硬化的血管和受炎症侵蚀的血管，其内皮细胞受损，内皮细胞合成和释放NO的作用降低或丧失。他汀类药物能通过2个途径改善eNOS mRNA稳定性及增加内皮合成NO。其一通过调脂作用影响NO合成。他汀类药物能通过降低血浆中胆固醇水平，改善冠状动脉内皮功能，而促进内皮合成NO。其二他汀类药物能直接影响NO的生物合成 ......