【文献标识码】 A 【文章编号】 1680-6115(2004)07-0636-03

    血友病甲是最常见的遗传性出血性疾病，是由于血浆凝血因子VIII(FVIII)缺陷造成。FVIII基因位于X染色体，所以患者绝大多数为男性，女性杂合子为携带者，而女性患者罕见。重型血友病自幼即反复自发出血，不经治疗造成关节畸形和致残。目前仍以替代治疗为主。随FVIII基因的克隆和基因突变检测技术的发展，血友病甲的基因诊断和遗传咨询工作也取得了突破性进展。在基因治疗技术相对不够成熟的情况下，基因诊断对于产前诊断和携带者诊出尤为重要，对于优生优育具有重要意义。

    1 FVIII基因及突变

    FVIII基因定位于Xq28，1984年被克隆 [1] 。基因全长186kb，包含26个外显子，转录成9010bp的cDNA，含150bp的5’非翻译区(UTR)，57bp编码N端19个氨基酸的信号肽，6996bp的蛋白质编码区及1806bp的3’端UTR。编码区只占基因总长的5%，其余177kb为内含子序列，长度从207bp～34.2kb不等。在56和1241位密码子存在多态性。

    目前对FVIII基因的转录调控序列了解不多。 在FVIII基因内含子22中有两个基因F8A和F8B。这是哺乳动物首次发现的基因内基因。这两个基因间有一具有双向转录活性的CpG岛。F8A转录方向与FVIII相反，F8B与FVIII相同。X染色体远端距F8A约500kb处另有两个F8A同源基因。F8A可与两个同源基因之一发生同源重组，使FVIII基因从外显子1～22倒位至X染色体长臂远端，而外显子23～26仍处于原位 ......