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编号:10575745
托吡酯的基础研究和临床应用新进展
http://www.100md.com 《中华现代临床医学杂志》 2004年第7B期
     托吡酯(Topiramate)的商品为名妥泰(Topamax),是新一代的抗癫痫药物。该药结构上不同于其他药物,是一种带有OSO2 NH 2 基团的单糖衍生物,通过对离子通道的调节作用控制癫痫发作,对多种癫痫发作有效。口服吸收迅速、生物利用度高、蛋白结合率低,主要循环成分为原形,大部分经尿排出。平均血浆清除半衰期为19~23h,且也与服用剂量有关。

    基础研究方面,有学者进行了托吡酯的药物定量脑电图研究 [1] 。健康人和病人均一次性口服妥泰100mg,分别于服药前、服药后不同时段采集脑电信号,每次180s,将脑电信号按频率分为δ、θ、α 1 (8~8.9Hz)、α 2 (9~10.9Hz)、α3 (11~13.9Hz)和β频段。将每次采集的脑电信号选取无伪差部分30s分频段计算双侧枕区功率值(将δ、θ合并为慢波频段计算),功率百分比,总功率及全脑总功率。结果显示:妥泰对左、右大脑半球的影响基本一致。病人和健康人均有慢波和α1 频段的功率显著升高,总功率和全脑总功率显著升高,健康人α3 频段和β频段功率百分比降低。据此得出结论:托吡酯对人的脑电背景活动有影响,与其他已知的抗癫痫药物不完全相同。动物实验方面,有学者进行了妥泰对大鼠胚胎发育毒性和骨骼发育影响的研究,认为低剂量时妥泰对胚胎发育和骨骼发育的影响较小,而高剂量或与丙戊酸钠联合用药时对胚胎发育和骨骼发育的影响较大 [2,3] 。国内还有学者观察了妥泰预防Wistar大鼠热性惊厥发作的疗效 [4] 。60只对热惊厥敏感的Wistar大鼠服用妥泰后,入热水浴后发生惊厥的时间明显推迟,且惊厥持续的时间大大缩短 ......

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