胃癌在许多国家是癌症死亡的主要原因。早期胃癌以手术治疗为主，辅以化疗药物，晚期以化疗为主要手段，但是由于胃癌对大多数化疗药物产生相当的耐受性，化疗有效率仅达20%～30%，两年内复发和转移率达60%，预后差 [1] 。肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性(MDR)是影响化疗效果的主要原因之一。MDR的特点是肿瘤细胞一旦对一种化疗药产生耐药现象后，对非同一类型的多种结构、作用方式不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。MDR型药物主要包括:蒽环类、长春新碱类、鬼臼毒素类及某些抗生素类疏水化合物。为了解决这一问题，人们对胃癌多药耐药的内在机制进行了广泛的研究;本文就耐药的相关机制进行综述。

    近年来的研究发现，胃癌对化疗药物的敏感性与肿瘤细胞的生物学特性、某些ATP结合盒式超家族转运蛋白的表达，GSH/GST，PKC、P38等信号传导通路变化，多种凋亡相关基因的异常，热休克蛋白的表达以及肿瘤细胞生活的内外环境(如温度、PH值、缺氧)有关。

     1 胃癌的生物学特性与化疗药物的敏感性

    Ichiyoshi等 [2] 研究了胃癌的几种生物学特性与化疗敏感性的关系。发现低分化腺癌、非整倍体细胞以及具高增殖活性的胃癌对化疗药物较敏感;淋巴结转移灶比原发灶对化疗药物更为敏感，但肝转移灶对化疗药物不敏感。表明胃癌本身的生物学特性决定着化疗的疗效。

     2 某些ATP结合盒式超家族转运蛋白在胃癌中的表达及化疗的敏感性

    由mdr1基因编码的P-gp表达增加产生的耐药机制被认为是经典耐药机制 [3] 。P-gp为一种广谱的多药外流泵，它有12个外跨膜区域和2个ATP结合位点 [4] 。跨膜区域结合中性或正电荷的疏水药物底物，并可能直接从脂质双分子层呈递给转运载体。需要水解两个ATP才能转运一个药物分子 [5] 。底物结合到跨膜区域刺激P-gp的ATP酶活性，引起构象改变释放底物到膜的外层或细胞外 [6] 。在第二ATP位点的水解似乎是需要用来复原转运载体以便能重新结合底物，完成一个催化周期 [7] 。Choi [8] 等对103例局部进展期胃癌进行免疫组化染色检查，有41%的患者有P-gp高表达。P-gp高表达与高分化和中分化胃癌及肠型胃癌相关，与年龄、性别、手术类型、原发灶大小、肿瘤部位、Borrman分型、Lauren’s分类、淋巴结浸润、肿瘤浸润深度、肿瘤分期、化疗方式、化疗周期无关。另一方面，有研究表明在胃癌手术后进行化疗的患者中P-gp高表达是预后差的一个因素。天然抗癌药物培养筛选出的肿瘤细胞 ......