阿司匹林于1898年首次合成后，很快被证明是一种有效的解热镇痛抗炎药，得到广泛应用。以其为代表的非甾体类抗炎药(Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDS)是临床治疗各种急慢性炎性疾病的基础用药，为广大患者减轻了病痛;但其长期使用产生的严重副作用如胃肠溃疡、出血、肾功能障碍等限制了其长期临床应用。NSAIDS的副作用引发人们选择性抑制环加氧酶(Cyclooxygenase，COX)，开发出了选择性COX2抑制剂，短期使用明显降低了NSAIDS的副作用，使人们看到了NSAIDS应用的光辉前景。但经长期临床随机双盲观察发现，选择性COX2抑制剂并不能降低胃肠穿孔的发生率，还对心血管系统有副作用;因为抑制COX后激活了花生四烯酸的另一代谢途径:脂加氧酶(Lipoxygenase，LOX)途径，产生致炎性白三烯(Leukotrienes，LTs)，对机体内在平衡产生新的干扰。

    传统的NSAIDS和选择性COX2抑制剂都主要通过抑制COX减少炎症过程产生的前列腺素(Prostaglandins，PGs)发挥作用。近些年已阐明PGs合成只是花生四烯酸(Arachidonic Acid，AA)代谢的一部分，AA还能生成别的脂代谢物，如LTs和脂毒素(Lipoxins，LXs)。LTs在炎症的存在和发生中起主要作用，现在已清楚PGs和LTs有互补作用，而LXs能抵消LTs的炎性作用。在这些认识基础上，推断阻断LTs和PGs的产物可能会产生协同作用，取得最佳的抗炎作用。5-LOX/COX双重抑制剂是继选择性COX2后的正在研究的很有应用前景的抗炎类新药。

    由此，笔者对COX和5-LOX及它们的作用产物的生物学特性与抗炎治疗关系做一综述。

    1 花生四烯酸代谢与NSAIDS

    花生四烯酸(Arachidonic Acid，AA)是含二十碳的不饱和脂肪酸，在磷脂酶A2作用下，膜磷脂转化为AA，接着在COX作用下生成前列腺素G2，进一步生成前列腺素H2，D2，E2，F2α和血栓素A2(Thromboxane A2，TXA2)。TXA2是强力血管收缩剂，刺激血小板聚集。PGE2和PGI2是强力血管扩张剂，与炎症区血流增加有关。另一方面，它们的血管扩张特性能增加粘膜分泌，降低胃酸和蛋白酶含量，从而保护胃粘膜的完整性 [1] 。在肾内，PGE2和PGI2通过增加血流量调节肾小球滤过率 [2] 。PGI2表达于血管内皮细胞，抑制血小板聚集。

    近20年来，随着对NSAIDS抗炎止痛机制的认识不断加深 ......