BMP在骨科领域中的临床应用研究进展
1治疗新鲜骨折,2治疗骨缺损、骨不连,3脊柱融合,4修复病理性骨缺损,5治疗股骨头缺血性坏死,6修复软骨缺损,7BMP与基因治疗,8其他,参考文献
1965年Urist等 [1] 发现骨基质中含有能够诱导异位成骨的骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)以后,研究者们经过大量动物实验和临床应用研究证实,BMP能够诱导间充质细胞不可逆地分化为骨、软骨、韧带、肌腱和神经组织。基于BMP的安全性和高效诱导成骨活性被越来越多的实验所证实,在一些国家BMP已进入大规模的临床实验阶段。在骨科领域中,BMP的临床应用研究进展主要有以下几个方面。1 治疗新鲜骨折
鉴于临床上某些部位和某些严重骨折发生骨不连的比例较大,研究者们试图应用BMP的高效成骨活性,辅助治疗这种类型的新鲜骨折,以降低其骨不连的发生率。关于BMP治疗新鲜胫骨骨折、股骨骨折、尺骨骨折和桡骨骨折的大量动物模型实验研究已经证实,BMP在治疗新鲜长骨骨折方面是安全有效的。近年来,已有学者进行BMP治疗人新鲜长骨骨折的临床研究,1997年,Michael等 [2] 应用BMP复合Ⅰ型胶原和自体红骨髓治疗132例新鲜骨折,对照组117例以自体髂骨移植。随访2年,试验组与对照组愈合率差异无显著性(P=0.94),但对照组术后感染率高于试验组(P=0.003),其余并发症差异无显著性(P=0.33)。
试验组12例术后出现一过性血浆牛胶原抗体,但对伤口愈合和骨修复无明显影响。他们认为:与自体髂骨移植相比,BMP复合Ⅰ型胶原和自体红骨髓治疗新鲜长骨骨折是安全有效的,并且缩短了手术时间和减少了术后感染。美国创伤中心对12例开放性胫骨骨折患者采用rhBMP-2和可吸收胶原(rhBMP-2浓度是0.43mg/ml)通过伤口导入,12例患者中的9例在6个月内骨折修复 [3] 。最近,Tuvek TJ等报道了用rhBMP-2和可吸收胶原结合外固定器或髓内钉治疗12例开放性胫骨骨折患者,术后16周9例患者骨折愈合,3例患者需再次行骨移植术 [4] 。目前,美国FDA已经批准将开放性胫骨骨折作为评价BMP的临床实验模型。
2 治疗骨缺损、骨不连
骨缺损、骨不连是矫形外科棘手的难题之一。应用BMP治疗骨缺损、骨不连的动物实验开展得较早较多,并且大多数实验结果显示,复合BMP的骨移植效果优于骨移植治疗的金标准—自体骨移植,或二者比较差异无显著性。近年来,国内外一些研究者已着手BMP在骨缺损、骨不连患者上的临床研究。Johnson等 [5] 评估了hBMP复合非胶原蛋白和脱抗原自溶异体骨(AAA)治疗顽固性骨不连、干骺端部分缺损、骨干片段性缺损的疗效。平均75mg hBMP和75g AAA与非胶原蛋白复合 ......
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