慢性阻塞性肺疾患(COPD)是严重危害老年人健康的疾病，也是世界范围第四大死亡原因，发病率达6.26%，在世界范围内趋稳步上升，死亡率在我国大城市亦占第4位，在农村则占第1位。副交感神经系统在调节气道的平滑肌张力、粘液分泌等方面有着重要的作用，而气道痉挛、粘液过度分泌又是COPD的重要病理特征之一。本文主要就气道毒蕈碱乙酰胆碱能受体(M受体)的研究及抗胆碱药物在COPD治疗中进展做一综述。

    1 M受体概述及在气道上亚型分布

    支配气道的副交感神经节后神经元的递质是乙酰胆碱，效应器上的受体即为M受体。根据与受体亚型特异性拮抗剂亲和力的高低，从药理学角度分为M 1 、M 2 、M 3 、M 4 。其中与哌仑西平、4-DAMP亲和力高的称为M1 受体;与AF-DXll6亲和力高的称为M 2 受体;与4-DAMP亲和力高的称为M 3 受体;与P-F-HHSID亲和力高的称为M 4 受体 [1] 。但至少有5种编码mAChR的不同基因，分别命名为m 1 、m 2 、m 3 、m 4 、m 5 ，人类基因染色体位置分别是1lq l2—13 、7q 35—36 、lq 43—44 、11q 12—11.2 、15q 26 。m 1 、m 2 、m 3 、m 4 分别对应药理学的M 1 、M 2 、M 3 、M 4 。m 5 基因表达的蛋白只存在于脑的独立区域，目前尚未找到相应的功能性药理学表现，故暂无M 5[2，3] 。目前在气道内发现了4种mAChR亚型(M 1 -M 4 )。M1 受体主要分布在气道的副交感神经节，通过神经节易化传导作用，增强胆碱能神经的功能。放射自显影研究表明，M 1 受体也分布在人大气道的粘膜下腺体，但还未被M 1 受体的cDNA探针所证实，人气道粘液分泌的功能研究也没有发现M 1 受体作用。此外，在肺组织，主要是肺泡壁也存在M 1 受体，但没有证据表明肺泡壁有胆碱能神经支配，其功能也不清楚 [4] 。

    气道平滑肌上的M 2 受体相对较多，可拮抗β 2 受体激动剂引起的支气管扩张，而外周肺膜的M 2 受体数量很少。M 2 受体在胆碱能神经传递的调节中起着重要的作用，气道副交感神经节后纤维末梢突触前膜上的M 2受体可以反馈性抑制Ach的释放 ......