卡介苗(Bacilli Calmette-Guérin Vaccine，BCG)是牛型结核杆菌的减毒产物，现已成为全球使用最为广泛的疫苗。然而，卡介苗减毒分子机制一直不甚明确。近年来，随着分子生物技术的运用，研究人员解读了卡介苗的基因结构，并通过与毒力结核杆菌基因的比较研究，正在逐渐揭示卡介苗的减毒机制。

     1 卡介苗的基因缺失区

    1998年，STCole等 [1] 成功地绘制了结核分枝杆菌H 37 RV的基因图谱，极大地推动了结核分枝杆菌的分子生物学研究。Mahairas GG等 [2] 通过分析牛型结核杆菌和卡介苗的基因结构，发现卡介苗较牛型结核杆菌缺少3个基因区，首次提出了卡介苗的减毒可能就是基因丢失。这3个基因缺失区(delete region，RD)分别被标记为RD 1 、RD 2 、RD 3 。深入研究各缺失区，发现小部分毒力结核杆菌拥有RD 3 基因区，卡介苗和大部分临床分离毒力结核杆菌都缺失RD 3 ，因此，RD 3 对卡介苗减毒不是很重要;RD 2 存在于所有毒力结核杆菌，但仅部分卡介苗缺失该基因区，故RD 2 不可能是卡介 苗减毒的关键成分;RD 1 有所不同，所有毒力结核杆菌都拥有该基因，而所有卡介苗都缺失，所以RD 1 可能就是卡介苗减毒的决定部位，见表1。

    表1 Mahairas鉴定的卡介苗基因缺失区(略)

    在随后完成的大量研究中，Behr等 [3～5] 对结核杆菌家族基因进行了全面比较，发现标准株H 37 RV中的11个基因区在牛型结核杆菌中缺失，而卡介苗实际上又较牛型结核杆菌有包括RD 1 ～RD 3 在内的5个缺失区，显示了从标准毒力结核杆菌到牛型结核杆菌，并进一步减毒至卡介苗的基因演变过程 [3] ，见表2。

    表2 牛型结核杆菌和卡介苗的基因缺失区(略)

    RD 1 对结核杆菌和卡介苗毒力的影响 RD 1 是9.5kb的DNA片段 ......