文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614(2004)14-1305-02

    单克隆抗体技术自1975年问世至今，已被广泛地应用于疾病的诊断及治疗中，但是，目前应用的单克隆抗体绝大数是鼠源性的，临床重复给药时机体会产生免疫反应。应用于临床的理想抗体应该是人源性的，而人-人杂交瘤技术目前进展缓慢，即使研制成功，仍存在杂交瘤细胞体外传代不稳定，产量不高及抗体亲合力低等缺陷。迄今为止，解决这一问题最理想的途径就是研制基因工程抗体。基因工程抗体的研究兴起于20世纪80年代早期，这一技术是将对免疫球蛋白(immunogloblin，简称Ig)基因结构与功能的认识与DNA重组技术有机结合，在基因水平上对Ig分子进行重组后导入受体细胞表达出来的，继多克隆血清和单克隆抗体之后，基因工程抗体也被称为第三代抗体。

    1 基因工程抗体的研究进展

    基因工程抗体按分子结构可以分为嵌合抗体、重构抗体、单链抗体及单域抗体等。其中以嵌合抗体研究的较多，技术也较为成熟。而单链抗体、单区抗体等小分子抗体，具有结构简单、分子小、免疫源性低的优点，虽然技术还不够成熟，但其临床应用前景十分广阔。抗体基因组文库技术的出现，从根本上改变了单抗的制备流程，操作简便、成本低、产量大，被称为抗体发展史上的一次革命。各种基因工程抗体各具特点，下以我们分类加以介绍。

    1.1 完整抗体 此类抗体结构与天然抗体相似，具有完整的轻链和重链，只是将抗体中部分鼠源性成分人源化，从而降低其免疫源性。目前研究较多的是嵌合抗体和重构抗体。

    1.1.1 嵌合抗体 在基因水平上连接鼠抗体可变区(variable region，简称V区)和人抗体稳定区(constant region，简称C区)，插入表达质粒在转染细胞表达所产生的抗体，称之为嵌合抗体 [1] (chimeric antibody)。其中V区具有结合抗原的功能，而C区则具有抗体效应功能、免疫原性和种属特异性。在构建嵌合抗体时，要有目的地选择抗体C区，这是因为每种Ig亚类与可形成蛋白结晶片段(fragmentcrystazable ......