乙型肝炎发病机制为免疫机理。乙型肝炎病毒(HBV)仅起着“点火”的作用。虽然HBV在肝细胞内复制，并不直接损害肝细胞 [1] 。引起肝脏炎性病变及肝细胞破坏是宿主免疫系统对病毒感染的免疫应答的结果。病毒感染与免疫是相互作用的矛盾统一体，具有正反双重效应。感染可诱发免疫，亦可抑制或完全消除免疫;免疫可清除病毒感染使机体康复，但也可引起免疫损伤，引起疾病 [2] 。病毒感染的免疫异常反应，是病毒致病的重要机制之一。甚至比病毒

    本身引起的病理改变及其后续反应更为重要。

    由于宿主免疫应答的差异，感染的结果亦不同 [3] :(1)完全清除了病毒，无明显临床表现，不久产生相应抗体，提示曾被感染。(2)病毒大部分被清除并未发生肝细胞损害，余下少部分病毒持续存在并引起急性肝脏炎症病变，多数免疫功能正常者最后疾病自限。(3)急性肝炎早期，宿主内、外因素影响免疫反应异常，肝细胞广泛死亡，以致肝衰竭。(4)HBV在围产期感染，宿主发生免疫耐受状态，病毒持续感染，病毒存在数年，甚至数十年，形成慢性携带状态。直到免疫反应恢复正常，清除病毒。(5)急性肝炎基础上，宿主抗病毒免疫应答不足，病毒持续感染，炎症持续进展，超过6个月，形成慢性肝炎，持续发展可形成肝硬化。(6)慢性肝炎炎症持续活动中受各种因素影响，或向好的方向发展，最后清除病毒，或向坏的方向发展，肝细胞大量坏死导致肝衰竭。

    由于慢乙肝的形成机制是复杂的，故在治疗策略上为了结束HBV持续感染，不仅要改进和提高抗病毒的效率，还需要联合其他治疗方法，如免疫疗法以终止持续感染状态。由于cccDNA的存在，治疗的长期性和必要性要充分认识。

    1 HBV感染中的cccDNA作用 [4～7]

    最近在临床广泛使用的抗病毒核苷类似物，如拉米夫定，泛昔洛韦等能够在短期治疗后使HBV-DNA测不出来，但HBeAg清除率很低。这是由于肝细胞核内持续存在共价闭合环状HBV-DNA(cccDNA)，它是HBV复制中前基因RNA组mRNA的转录模板，其来源一是新HBV颗粒进入肝细胞 ......