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编号:10581234
STAT3的作用与肿瘤
http://www.100md.com 《中华实用医药杂志》 2004年第14期
     信号传导与转录激活因子(Signal Transducer and Activator of Transcription,STAT)蛋白家族是一组可以被不同的细胞因子受体激活的相关蛋白,在细胞因子-受体相互作用的过程中充当载体,保持信号在细胞内传递的内在特异性。在这些STAT蛋白当中,STAT3由于其与肿瘤的关系较为密切,越来越受到人们的重视,因而在此予以综述。

    1 STAT3的结构及功能

    编码STAT3的基因在人类定位于第17号染色体(q21.1~q21.2),其结构与其他的STAT蛋白相似,具有以下几个主要部分:(1)保守的氨基酸末端:与STAT蛋白的四聚体化有关;(2)DNA连接区:具有特异性针对活性IFN-γ回文序列(GAS)元件的序列;(3)SH3结构域:位于第500~600位氨基酸,能与富含Pro的基序(motif)结合;(4)SH2区:参与受体恢复和STAT的二聚体化;(5)C-末端转录激活结构域:在转录激活域内的色氨酸(S727)或接近C端的酪氨酸(Y705)被磷酸化后,STAT3即被激活。

    STAT3在最开始被发现时,仅仅是被看作是STAT家族中一个简单的附加成员,在炎症反应时IL-6的释放反应中,发挥作用诱导一套有限的靶基因转录。但是目前已知的研究结果表明,STAT3可以被许多细胞因子、生长因子和其它刺激所激活,比其它STAT蛋白有着更为重要的生理功能。例如STAT3基因缺陷的胚胎在发育的早期(约7.5天左右)就会死亡 [1] ,提示它在早期发育过程中有着重要作用。当然这一过程的自然情况、它的生理激活因子、甚至在胚胎或胚胎外组织中的激活位点都还没有确定,而目前已知的STAT3激活因子都不具备这种胚胎期的功能 ......

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