转移抑制基因KAI1CD82在食道癌、胃癌中的变异和表达
Dong等首先从人的11号染色体p11.2中分离出特异性肿瘤转移抑制基因,命名为KAI1(取自中文的抗癌Kang ai),KAI1基因属四跨膜超家族(transmembrance4superfamiˉly,TM4SF)的成员,其结构为细胞膜糖蛋白,具有4个高度保守的跨膜结构区,主要存在于白细胞和其它组织细胞表面,其功能可能是参与细胞增生的调控。已发现KAI1与R 2 、C 33 和4F9是相同的基因,而它们已经从人类白血球的C-DNA图库中发现,并被归为CD82类 [1] 。最近的研究表明,KAI1蛋白对多种肿瘤的转移具有抑制作用,其表达下调与某些肿瘤的愈后密切相关。1 KAI1/CD82的结构和功能
KAI1近来被克隆为人类前列腺癌的转移抑制基因,在基因图谱上属于人类染色体11p11.2,DNA序列分析证明KAI1与CD82基因是相同的,其cDNA片断为2.4kb,编码一种有267个氨基酸的蛋白质,其分子量为29.6kD [1] 。近一步研究KAI1基因发现,KAI1基因约有80kb,包括8kb的5′端前导区域,10个外显子和9个内含子,外显子10之后还有一个长约8kb的拖尾。KAI1基因的一个显著特点是第1内含子长约29kb,几乎相当于其他内含子长度之和。其启动子区域长735kb,有许多公认的结合基序可与各种转录因子结合,包括9个Sp1位点和5个AP2位点 [2] ,Sp1、AP2对该基因的表达有重要作用。此外,启动子区域还有TCE-1、Myb与MEP-1等结合位点,提示该基因表达受多种机制的调节。KAI1基因启动子还有一个明显的特点是富含CpG岛,这些富含CpG岛的区域还包括79bp的第1外显子,并且一起延伸到第1内含子的272bp ......
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