米非司酮的紧急避孕研究
紧急避孕系指对无保护性性交后数天内 ,为妇女提供一切尽可能的非流产方法 ,以达到防止非医院妊娠发生的目的 ,是一种安全有效的避孕措施。自米非司酮问世以来 ,对其在紧急避孕方面进行了大量研究 ,简述于下。
■生理及药理研究
研究认为 ,受精卵一旦在子宫内膜着床 ,妊娠便已开始 ,受精卵着床过程开始于卵子受精后 5天以内 ,大约在其后 1周着床过程即完成。孕激素在滤泡发育、排卵、受精卵通过输卵管进入宫腔以及植入子宫内膜的各个环节中都起着重要作用。抗孕激素药物米非司酮通过结合孕激素受体来阻断孕激素与受体的结合而发挥作用。它阻断了孕酮受体 ,是孕酮的抑制剂 ,干扰了妊娠建立的各个过程 ,从而达到紧急避孕的效果。
排卵前给予米非司酮当卵泡发育直径达到 14毫米时 ,单剂量 1次给予米非司酮 5毫克可使卵泡生长期延迟达 36小时以上 ;当卵泡直径达到 18毫米或更大时 ,给予米非司酮 10毫克 ,可阻止卵泡破裂排卵。如果所用为低剂量 ,成熟卵泡的排卵过程反被暂时阻碍 ,而停留在未破裂状态 ,直至本次月经周期结束。如果分别在月经周期第 6天和第 10天给予米非司酮 10毫克和 100毫克 ,可抑制垂体促性腺激素的分泌 ,而起到紧急避孕的效果。在卵泡期用米非司酮虽可抑制卵泡的生长 ,但对子宫内膜周期性变化无影响。
卵泡期给予米非司酮在月经中期黄体生成激素 (LH)高峰开始给予米非司酮 ,可阻断LH高峰的出现。在LH高峰出现之后 1天给予米非司酮 200毫克 ,可使子宫内膜成熟延迟至少 6天 ;在黄体早期或子宫内膜分泌期给予米非司酮 ,可明显影响子宫内膜变化 ;于LH高峰后 2～ 5天给予不同剂量 (5～ 200毫克 )的米非司酮 ,经组织切片发现 ,子宫内膜腺体分泌延迟了 3天。此外 ,在LH高峰后第 5天和第 8天分别两次单剂量给米非司酮 10毫克 ,可使子宫内膜分泌成熟与胚胎的着床不同步。也有报道 ,从排卵日开始连续 4天分别给予米非司酮 10毫克 ,也可产生胚胎着床与子宫内膜分泌的不同步结果。
排卵期给予米非司酮有报道 ,在小鼠体内给予米非司酮 ,可加速孕卵在输卵管内的运行 ,造成孕卵与子宫内膜发育不同步 ,以及影响着床或抑制孕卵发育等。
■紧急避孕临床研究
米非司酮在紧急避孕中的应用已被肯定。一项紧急避孕与雌激素与孕激素复合制剂 (Yuzpe法 )相比的研究显示 ,在无保护性性交后 72小时内用米非司酮的 59 7例受试者无一例妊娠 ,而用Yuzpe法的 589例受试者有 9例妊娠。国内对左炔诺孕酮和米非司酮的疗效进行对比研究。采用随机双盲将受试者分为两组 ,左炔诺孕酮组 643例 ,每次 1片 (0. 75毫克 ),间隔 12小时 ,共服两次 ;米非司酮组 623例 ,第 1次服米非司酮 10毫克 ,第 2次服空白片。结果 :左炔诺孕酮组失败 5例 (3. 1%),米非司酮组失败 1例 (1. 4%)。米非司酮效果明显优于左炔诺孕酮 ,而且单次服药 ,更便于使用。
国产米非司酮有三种剂量 , 50毫克、25毫克、10毫克 ,用于房事后 5天内紧急避孕能安全有效地防止意外妊娠。 19 9 5年首次进行了米非司唑的合并用药研究。米非司酮 2 5毫克 ,每 12小时 1次 ,服两次 ;双炔失碳酸 7. 5毫克 ,每 12小时 1次 ,服两次 ;米非司酮 10毫克合并双炔失碳酸 7. 5毫克用于无保护性性交后 72小时内的紧急避孕。结论认为 , 25毫克米非司酮或者 10毫克米非司酮合并双炔失碳酸为安全有效的紧急避孕方案 ,未见严重不良反应及对月经周期的明显干扰。
■临床使用状况
20世纪 9 0年代 ,我国医学工作者将紧急避孕的概念引入国内 ,国内计划生育工作者与WHO合作进行了临床研究。目前 ,使用紧急避孕的妇女多为发达国家 ,发展中国家也已受到影响。美国有关资料报道显示 ,在无保护性性交后仅有 1%的妇女采用了紧急避孕方法 ,仅有 1/4的妇科医生为需要的妇女给予紧急避孕处理。我国妇女和妇科医生对紧急避孕的使用和认识水平较低 ,为了避免育龄妇女意外妊娠的发生 ,紧急避孕方法必须在临床中推广使用。 19 9 5年 4月世界各国的 24名专家在意大利的Bekkagio市汇集 ,发出了关于紧急避孕的共同声明。 19 9 5年底 ,涉及妇女生殖健康的 7个组织又联合成立了紧急避孕的联合组织机构 ,在世界范围内提供和推广紧急避孕方法 ,并进一步研究、开发比米非司酮更有效、副作用更小的药物 ,供广大育龄妇女使用。
婵犵數濮烽弫鎼佸磿閹寸姴绶ら柦妯侯棦濞差亝鍋愰悹鍥皺椤︻厼鈹戦悩缁樻锭婵炲眰鍊濋、姘舵焼瀹ュ棛鍘卞┑鐐村灥瀹曨剟寮搁妶鍡愪簻闁冲搫鍟崢鎾煛鐏炲墽鈽夐柍钘夘樀瀹曪繝鎮欏顔介獎闂備礁鎼ˇ顐﹀疾濠婂吘娑㈠礃椤旇壈鎽曞┑鐐村灦鑿ら柡瀣叄閻擃偊宕堕妸锕€鐨戦梺绋款儐閹歌崵绮嬮幒鏂哄亾閿濆簼绨介柛鏃撶畱椤啴濡堕崱妤€娼戦梺绋款儐閹瑰洭寮诲☉銏″亹鐎规洖娲㈤埀顒佸笚娣囧﹪宕ｆ径濠傤潓闂佸疇顫夐崹鍨暦閸洖鐓橀柣鎰靛墰娴滄瑩姊虹拠鏌ヮ€楃紒鐘茬Ч瀹曟洟宕￠悙宥嗙☉閳藉濮€閻橀潧濮︽俊鐐€栫敮鎺椝囬鐐村€堕柨鏃傜摂濞堜粙鏌ｉ幇顒佲枙闁稿孩姊归〃銉╂倷閸欏鏋犲銈冨灪濡啫鐣烽妸鈺婃晣闁绘劙娼ч幖绋库攽閻樺灚鏆╅柛瀣█楠炴捇顢旈崱妤冪瓘闂佽鍨奸悘鎰洪鍕吅闂佺粯锚閸氣偓缂佹顦靛娲箰鎼达絿鐣甸梺鐟板槻椤戝鐣烽悽绋块唶婵犮埄浜濆Λ鍐极閸屾粎椹抽悗锝庝簻婵″ジ姊绘担鍛婃喐闁稿鍋ら獮鎰板箮閽樺鎽曢梺鍝勬储閸ㄥ綊鐛姀銈嗙厸闁搞儮鏅涘瓭婵犵鈧尙鐭欓柡宀嬬秮婵偓闁宠桨鑳舵禒鈺冪磽閸屾氨孝闁挎洦浜悰顔界節閸ャ劍娅㈤梺缁樓圭亸娆撴偪閳ь剚淇婇悙顏勨偓鏍箰妤ｅ啫纾婚柣鏂挎憸椤╃兘鏌熼幍顔碱暭闁抽攱鍨块弻娑㈡晜鐠囨彃绗岄梺鑽ゅ枑閸ｆ潙煤椤忓嫀褔鏌涢妷顔惧帥婵炶偐鍠栧娲礃閸欏鍎撻梺鐟板暱濮橈妇鎹㈠鑸碘拻濞达絽鎳欒ぐ鎺戝珘妞ゆ帒鍊婚惌娆撴煙閻戞﹩娈曢柛濠傜仛閵囧嫰寮崹顔规寖缂佺偓鍎抽妶鎼佸蓟閿熺姴绀冮柕濞垮劗閸嬫挾绮欓幐搴㈢槑濠电姷鏁告慨顓㈠箯閸愵喖绀嬮柛顭戝亞閺夊綊鏌ｆ惔銏╁晱闁哥姵鐗犻幃銉╂偂鎼达絾娈惧┑顔姐仜閸嬫挸鈹戦埄鍐憙妞わ附濞婇弻娑㈠箻閺夋垹浠哥紓浣虹帛缁嬫捇鍩€椤掍胶鈯曞畝锝呮健閹本绻濋崑鑺ユ閹晠宕ｆ径瀣瀾闂備浇妗ㄧ欢锟犲闯閿濆鈧線寮撮姀鈩冩珕闂佽姤锚椤︿粙鍩€椤掍胶鈽夐柍瑙勫灴閺佸秹宕熼锛勬崟濠电姭鎷冮崨顔界彧缂備緡鍠楅悷锔炬崲濠靛鐐婇柕濞у啫绠版繝鐢靛О閸ㄧ厧鈻斿☉銏℃櫇闁靛牆顦Ч鏌ユ煛閸モ晛鏋戦柛娆忕箻閺岋綁鎮㈤悡搴濆枈濠碘槅鍨崑鎾绘⒒娴ｈ姤銆冪紒鈧担铏圭煋闁圭虎鍠楅崑鈺傜節闂堟侗鍎忕紒鈧崘鈹夸簻妞ゆ挾鍠庨悘锝夋煙鐎电ǹ鍘存慨濠勭帛閹峰懐绮电€ｎ亝鐣伴梻浣告憸婵敻骞戦崶褏鏆︽繝闈涳功閻も偓濠电偞鍨兼ご鎼佸疾閿濆洨纾介柛灞剧懅閸斿秴鐣濋敐鍛仴闁糕斂鍨藉顕€宕奸悢鍝勫箺闂備胶鎳撻顓㈠磿閹寸偟鐟规繛鎴欏灪閻撴洟鏌￠崒姘变虎闁哄棴缍侀弻鈥崇暆鐎ｎ剛鐦堥悗瑙勬礃鐢帡锝炲┑瀣垫晣闁绘﹢娼ч獮鈧紓鍌氬€搁崐鐑芥倿閿曞倶鈧啴宕ㄥ銈呮喘閺屽棗顓奸崨顖氬Е婵＄偑鍊栫敮鎺楀窗濮橆兗缂氶柟閭﹀枤绾惧吋銇勯弮鍥т汗缂佺姴顭烽弻銊モ攽閸繀妲愰梺杞扮閸熸潙鐣烽幒鎴僵闁告鍋為幉銏ゆ⒒娴ｈ棄鍚瑰┑鐐╁亾缂傚倸鍊归懝楣冨煝瀹ュ鏅查柛銉㈡櫇閻撳姊洪崜鑼帥闁哥姵鎹囬崺鈧い鎺嶇缁楁帗銇勯锝囩疄妞ゃ垺锕㈤幃鈺咁敃閿濆孩缍岄梻鍌氬€风欢姘缚瑜嶇叅闁靛牆鎮垮ú顏勎╅柍杞拌兌閸旓箑顪冮妶鍡楃瑨闁稿妫濆銊╂偋閸垻顔曟繝銏ｆ硾椤戝洤煤鐎电硶鍋撶憴鍕８闁搞劏濮ゆ穱濠囧醇閺囩偟鍊為梺闈浨归崕鐑樺閺囥垺鐓熼柣鏂挎憸閻苯顭胯椤ㄥ牓寮鍢夋棃宕崘顏嗏棨濠电姰鍨奸崺鏍礉閺嶎厼纾婚柨婵嗩槹閻撴洟鏌曟径妯虹仩妞も晩鍓欓埥澶愬箻閻熸壆姣㈢紓浣介哺鐢岣胯箛娑樜╃憸蹇涙偩婵傚憡鈷戠憸鐗堝俯濡垵鈹戦悙鈺佷壕闂備浇顕栭崰妤冨垝閹捐绠板┑鐘插暙缁剁偛顭跨捄铏圭伇婵﹦鍋撶换婵嬫偨闂堟稐绮跺銈嗘处閸樹粙骞堥妸锔哄亝闁告劑鍔嶅Σ顒勬⒑閸濆嫮鈻夐柛妯恒偢瀹曞綊宕掗悙瀵稿帾婵犵數鍋熼崑鎾斥枍閸℃稒鐓曢悗锝冨妼婵″ジ妫佹径鎰叆婵犻潧妫欓崳褰掓煛閸℃瑥鏋戝ǎ鍥э躬椤㈡稑顫濋崡鐐╁徍婵犳鍠栭敃銉ヮ渻娴犲鈧線寮撮姀鈩冩珳闂佺硶鍓濋悷锕傤敇婵犳碍鈷掑ù锝堟鐢盯鏌熺喊鍗炰簽闁瑰箍鍨归埞鎴犫偓锝庡墮缁侊箓鏌ｆ惔顖滅У闁哥姵鐗滅划濠氭晲閸℃瑧鐦堟繝鐢靛Т閸婃悂顢旈锔界厵闁哄鍋勬慨鍌涙叏婵犲啯銇濇鐐村姈閹棃鏁愰崒娑辨綌闂傚倷绀侀幖顐︽偋濠婂牆绀堥柣鏃堫棑閺嗭箓鏌ｉ悢绋款棎闁割偒浜弻娑㈠即閵娿儱瀛ｅ┑鐐存綑鐎氼剟鈥旈崘顔嘉ч柛鈩冾殘閻熸劙姊虹紒妯洪嚋缂佺姵鎸搁锝夊箮缁涘鏅滈梺鍓插亞閸犳捇宕㈤柆宥嗏拺闁荤喓澧楅幆鍫㈢磼婢跺缍戦柣锝囨暬瀹曞崬鈽夊▎鎴濆笚闁荤喐绮嶇划鎾崇暦濠婂喚娼╂い鎺戭槹閸嶇敻姊洪棃娴ュ牓寮插⿰鍫濈；闁稿瞼鍋為悡銉╂煟閺傛寧鎯堢€涙繈鏌ｉ悢鍝ユ嚂缂佺姵鎹囬悰顕€寮介鐐殿啇濡炪倖鎸鹃崑鐔哥椤栨粎纾藉ù锝嗗絻娴滅偓绻濋姀锝嗙【闁愁垱娲濋妵鎰板箳閹寸媭妲梻浣呵圭换妤呭磻閹邦兘鏋旈柕鍫濐槹閳锋垹绱撴担璐細缂佺姵鐗犻弻锝夊煛婵犲倻浠╅梺浼欑悼閸忔﹢寮幘缁樺亹闁肩⒈鍓﹀Σ浼存⒒娴ｈ棄浜归柍宄扮墦瀹曟粌顫濇０婵囨櫓闂佺鎻梽鍕煕閹达附鍋ｉ柛銉岛閸嬫捇鎼归銈勭按闂傚倷绀侀幉锟犲蓟閵婏富娈介柟闂寸閻撴繈鏌熼幑鎰靛殭缂佺媴缍侀弻锝夊箛椤撶喓绋囧銈呭閹告悂鍩為幋锔藉亹閻犲泧鍐х矗闂備礁鎽滈崳銉╁垂閸洜宓侀柛鈩冪☉绾惧吋鎱ㄩ敐搴″箹缂傚秴锕獮鍐煛閸涱厾顔岄梺鍦劋缁诲倹淇婇柨瀣瘈闁汇垽娼цⅴ闂佺ǹ顑嗛幑鍥蓟閻斿皝鏋旈柛顭戝枟閻忔挾绱掓ィ鍐暫缂佺姵鐗犲濠氭偄鐞涒€充壕闁汇垻娅ラ悷鐗堟瘎闂佽崵鍠愮划搴㈡櫠濡ゅ懏鍋傞柨鐔哄Т閽冪喐绻涢幋娆忕仼缂佺姵濞婇弻锟犲磼濮樿鲸鐨戦梺鍝勵儏閹冲酣鍩為幋锔藉€烽柛娆忣槸濞咃綁姊绘担绋跨盎缂佽尙鍋撶粚杈ㄧ節閸パ咁啋濡炪倖妫佹慨銈呪枍閵忋倖鈷戦悹鎭掑妼濞呮劙鏌熼崙銈嗗