氯沙坦降压之外额外效应的机制
Soneil Guptha教授在系统论述氯沙坦在减少靶器官损害上所具有的越来越多临床证据的基础上，重点介绍了氯沙坦降压之外的额外效应机制的研究进展。
Ferrario等最近的研究提示，氯沙坦一种新的活性代谢产物EXP3179，对血栓素(TXA2)和COX-2具有抑制作用。EXP3179虽然在药代动力学特点上与EXP3174十分相似，但它对AT1受体基本没有影响，因此与氯沙坦的降压效应没有太大关系。Kramer等的研究显示，与安慰剂对照相比，氯沙坦对TXA2诱导的血小板集聚具有显著的抑制作用，并可显著减少前列腺素F2α(PGF2α)的产生，这些效应很可能是通过EXP3179产生的。Ferrario等的体外研究进一步证实，在对TXA2受体的阻断效应强度上，氯沙坦、EXP3174、EXP3179以及坎地沙坦和缬沙坦等其他ARB类药物之间有显著差异。
Fogari等在伴有1-2期高血压的2型糖尿病病人中观察了ARB类药物对血小板集聚的影响。试验采用4×4析因设计，治疗时间为6周。结果提示，在相同降压幅度的情况下，氯沙坦对二磷酸腺苷(ADP)或胶原诱导的血小板集聚的抑制效应明显强于安慰剂(约1倍)及其他ARB类药物如坎地沙坦和厄贝沙坦。
可见，除了与其他ARB类药物具有相似的阻断AT1受体的作用外，氯沙坦及其特异性代谢产物EXP3179还可抑制细胞间黏附分子1(ICAM-1)、COX-2和TXA2，通过抑制血小板集聚和抗炎症效应，减少动脉粥样硬化和血栓形成。
Gordia等正在进行的一项研究，在先前未治疗的原发性高血压伴左心室肥厚(LVH)病人中，对以氯沙坦为基础和阿替洛尔为基础的治疗方案进行比较，该研究除了对传统的临床终点进行观察外，还采用质谱技术检测EXP3174和EXP3179的水平，并对促炎因子水平及凝血功能的指标进行测定，以进一步验证上述结论。
此外，降低血尿酸水平可以带来诸多益处，特别需要指出的是，这一效应也是氯沙坦所独有的，临床上对其他ARB类药物没有观察到。
最后，Guptha 教授用图1形象地概括了氯沙坦所有可能的作用机制。他指出，上述研究进展充分表明，氯沙坦在减少靶器官损害上所具有的越来越多的临床证据有其坚实的生物学基础。, 百拇医药
Ferrario等最近的研究提示，氯沙坦一种新的活性代谢产物EXP3179，对血栓素(TXA2)和COX-2具有抑制作用。EXP3179虽然在药代动力学特点上与EXP3174十分相似，但它对AT1受体基本没有影响，因此与氯沙坦的降压效应没有太大关系。Kramer等的研究显示，与安慰剂对照相比，氯沙坦对TXA2诱导的血小板集聚具有显著的抑制作用，并可显著减少前列腺素F2α(PGF2α)的产生，这些效应很可能是通过EXP3179产生的。Ferrario等的体外研究进一步证实，在对TXA2受体的阻断效应强度上，氯沙坦、EXP3174、EXP3179以及坎地沙坦和缬沙坦等其他ARB类药物之间有显著差异。
Fogari等在伴有1-2期高血压的2型糖尿病病人中观察了ARB类药物对血小板集聚的影响。试验采用4×4析因设计，治疗时间为6周。结果提示，在相同降压幅度的情况下，氯沙坦对二磷酸腺苷(ADP)或胶原诱导的血小板集聚的抑制效应明显强于安慰剂(约1倍)及其他ARB类药物如坎地沙坦和厄贝沙坦。
可见，除了与其他ARB类药物具有相似的阻断AT1受体的作用外，氯沙坦及其特异性代谢产物EXP3179还可抑制细胞间黏附分子1(ICAM-1)、COX-2和TXA2，通过抑制血小板集聚和抗炎症效应，减少动脉粥样硬化和血栓形成。
Gordia等正在进行的一项研究，在先前未治疗的原发性高血压伴左心室肥厚(LVH)病人中，对以氯沙坦为基础和阿替洛尔为基础的治疗方案进行比较，该研究除了对传统的临床终点进行观察外，还采用质谱技术检测EXP3174和EXP3179的水平，并对促炎因子水平及凝血功能的指标进行测定，以进一步验证上述结论。
此外，降低血尿酸水平可以带来诸多益处，特别需要指出的是，这一效应也是氯沙坦所独有的，临床上对其他ARB类药物没有观察到。
最后，Guptha 教授用图1形象地概括了氯沙坦所有可能的作用机制。他指出，上述研究进展充分表明，氯沙坦在减少靶器官损害上所具有的越来越多的临床证据有其坚实的生物学基础。, 百拇医药