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肿瘤药物治疗百年回顾与展望(一)
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     虽然,应用药物治疗肿瘤的历史可以追溯到几千年前。无论东方和西方均有应用药物,特别是下泻药治疗的记载。但近代肿瘤内科治疗的历史很短,迄今不足60年,这和人们对肿瘤的认识相关。

    一、人类对肿瘤的认识和肿瘤的治疗

    肿瘤是一类古老的疾病,不但人类有,动植物也有。人类从有文字以来,就有关于肿瘤的记载。在相当年代里,中外医学都强调肿瘤是一种全身性疾病。细胞病理学虽然为肿瘤的组织发生学奠定了科学基础,但在病因认识上也有一定的局限性。近一百年来,随着生物化学、免疫学、分子生物学和现代物理学等生命科学的发展,人们对肿瘤的认识越来越深入。目前,很多研究都说明原癌基因控制正常细胞的生长和发展。此外,还发现了另一些基因,当缺少、丢失或变异时会有助于肿瘤的发展,因之命名为抑癌基因。临床上最典型的例子是视网膜母细胞瘤和肾母细胞瘤,在这些肿瘤中由于一个基因的丢失而导致病人在青少年发生肿瘤。多数学者认为很可能在癌变的初期即已有了一系列基因的改变,如原癌基因的突变、重排、扩增;抑基因的丢失、失活。同时也有生化和免疫学方面的改变。单纯形态学的描述已经远远不而能满足临床上制定治疗方案、预测可能的治疗结果、判断有无微量残存肿瘤细胞及监测复发的需要。
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    目前我们在临床上对肿瘤的认识仍然基本上停留在细胞水平。肿瘤的定义可以概括为:生物机体内的正常细胞在众多内因(包括遗传、内分泌失调和营养不良等状况、紧张等等)和外因(包括物理性、化学性、生物性等因素) 长期作用下发生了质的改变,从而具有过渡增殖的能力而成的。这种异常增殖既不符合正常细胞生长的规律,也不符合生理的需要。

    我们可以将现有治疗肿瘤的有效手段大致分为以下6类:(1)应用物理性、化学性或生物性方法将局部肿瘤祛除,例如手术、放射治疗、激光治疗、热疗或冷冻切除或杀灭肿瘤;应用抗肿瘤药物、无水酒精或某些病毒局部涂抹或注射杀灭肿瘤。这是目前首要的治疗方法,可以杀灭局部或一个区域的肿瘤细胞。对于良性肿瘤和一些局限的恶性肿瘤均有根治性效果;(2)针对肿瘤播散的内科治疗,主要是各类抗肿瘤药物;(3)针对机体抗病能力的生物治疗;(4)封闭肿瘤表面特异受体(目前主要是生长受体)的单克隆抗体,一般称为靶向治疗;(5)企图阻断肿瘤新生血管的治疗;和(6)企图改变肿瘤调控的基因治疗等;(7)器官移植在肝癌已经取得一定成功,预期将来也必然会成为一种可行的途径。
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    根据恶性肿瘤的种类、性质、病期和发展趋势,合理、有计划地将现有几种治疗手段联合应用的治疗方法。其目的是大幅度地提高治愈率和改进病人的生活质量。综合治疗主要用于恶性肿瘤,可以提高许多较晚期病人的近期疗效,对早期病例进行药物或免疫治疗辅以手术,效果也很显著。恶性肿瘤治疗目前已进入综合治疗的时代。如何制定各种常见肿瘤的诊治规范并且加以推广是学术界的当务之急的任务。

    在发达国家如北美和欧洲,儿童肿瘤的治愈率已经超过70%;成人肿瘤一般在50%以上。也就是说临床上确诊的肿瘤病人有1/2到2/3是可以治愈的。中国医学科学院肿瘤医院收治的病人总体5年生存率从上世纪90年代就已经超过50%。无论如何“不治之症”的概念早已成为历史。而治疗的关键之一是早期发现、早期诊断和早期治疗,也就是我们所说的“三早”。所以如何提高全民族对肿瘤防治的认识十分重要。而只要重视普及肿瘤知识和规范肿瘤诊治规范,在一定程度上就能提高治愈率。前面我们提到的靶向治疗实际上在一定程度上实现了我们对不同病人“辨证轮治”的理想。不过目前针对的是不同基因表达和受体情况。, 百拇医药