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中国医学论坛报
目前,对于原发性干燥综合征(SS)治疗的研究,还仅限于对临床症状改善的观察,特别是对口、眼干症状的改善,对于合并严重内脏损伤的SS患者,仍需激素及免疫抑制剂治疗,必要时可以采用免疫净化治疗。毛果云香碱、依那西普及英利昔单抗在SS的治疗效果及安全性需进一步研究。
SS是一种以泪腺和唾液腺功能明显减低为特征的全身性自身免疫病,除累及外分泌腺以外,还可累及肾脏、肝脏及肺脏等多个器官。目前本病的治疗主要局限于对口、眼干燥等局部症状的替代治疗,如人工泪液及唾液。对于有严重内脏受累及合并系统性血管炎的患者,皮质激素及免疫抑制剂的治疗已为大多数学者认同 近年来,国外已将其他药物用于本病的治疗,并取得了不少进展。
Borg等对D-青霉胺在原发性SS中的治疗作用进行了前瞻性、开放研究,共纳入19例SS患者,D-青霉胺用法:前3个月250 mg/d,后3个月500 mg/d。结果显示,3个月及6个月治疗均可使患者唾液明显增加。血清IgA、IgM、血沉(ESR)及 IgA型和IgM型类风湿因子(RF)水平均明显下降。但Schirmer’s 试验无明显变化,8例患者由于出现不良反应停药。研究者认为,青霉胺在治疗SS中有一定疗效,但考虑到药物引起的严重不良反应,因此该药不适合作为首选药物用于临床。笔者认为,以上研究由于病例数较少,因此不能就此否定该药。
Rogers 等于2004年报告,SS合并中枢神经系统包括脊髓病变时,病死率很高,需要给予皮质激素治疗,当效果不佳或病情恶化时应该考虑使用免疫抑制剂(包括环磷酰胺、苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤、环孢素以及甲氨蝶呤)与皮质激素合用,治疗后患者分泌腺和腺外症状均可同时改善,对于急需缓解病情的患者可采用免疫净化治疗。
最近Tsifetaki及Sokans等先后报告了口服毛果云香碱治疗SS的疗效与不良反应。研究结果显示,每天口服10 mg、15 mg或30 mg毛果云香碱治疗SS,对于改善腺体中度或重度受累患者的口干及眼干症状有明显疗效,直观模拟标度尺(VAS)检测改善超过55 mm,四氯四碘荧光素检查也有明显改善,但没有观察到主观症状改善与客观检查之间有很好的相关性。
2004年Michiek等报告,皮下注射依那西普治疗SS患者,每周2次,每次25 mg,共计12周。结果显示,依那西普可以有效减轻患者疲劳感,改善部分患者干燥症状,使ESR和RF水平降低,并使患者唇腺内淋巴细胞及浆细胞浸润减少。但该研究涉及的病例数也相对较少。
Steinfekd 等近年报告,采用英利昔单抗治疗10例原发性SS,用药时间为1年。结果显示,10例患者局部症状和全身症状均有明显改善,治疗过程中患者出现轻度不良反应及局部注射反应,但可以耐受。因此,研究者认为,英利昔单抗可以持续用于治疗活动性pSS。Roger等也认为,英利昔单抗治疗SS腺外症状及外周神经病变有效,但对合并脊髓病变的SS无效。
Mariette等进行了英利昔单抗治疗SS的随机、双盲、安慰剂对照研究,得出了不同结论。该研究共纳入103例原发性SS患者,后者随机接受英利昔单抗及安慰剂,英利昔单抗 5 mg/kg注射给药,随访22周,每隔2周评价疾病活动性和患者生活质量。结果显示,随访第10周和第22周时,英利昔单抗的有效率分别为22.2%和26.5%,与安慰剂组无差异。
2003 年美国两项干扰素(IFN)-α治疗SS的疗效观察研究均显示,IFN-α150 IU经口服或口腔黏膜给药,治疗24周后SS患者的唾液流率明显增加,可以明显改善唾液腺功能,缓解口干及眼干症状。同时,患者对IFN-α有很好耐受性,未见明显不良反应。
SS是一种以泪腺和唾液腺功能明显减低为特征的全身性自身免疫病,除累及外分泌腺以外,还可累及肾脏、肝脏及肺脏等多个器官。目前本病的治疗主要局限于对口、眼干燥等局部症状的替代治疗,如人工泪液及唾液。对于有严重内脏受累及合并系统性血管炎的患者,皮质激素及免疫抑制剂的治疗已为大多数学者认同 近年来,国外已将其他药物用于本病的治疗,并取得了不少进展。
Borg等对D-青霉胺在原发性SS中的治疗作用进行了前瞻性、开放研究,共纳入19例SS患者,D-青霉胺用法:前3个月250 mg/d,后3个月500 mg/d。结果显示,3个月及6个月治疗均可使患者唾液明显增加。血清IgA、IgM、血沉(ESR)及 IgA型和IgM型类风湿因子(RF)水平均明显下降。但Schirmer’s 试验无明显变化,8例患者由于出现不良反应停药。研究者认为,青霉胺在治疗SS中有一定疗效,但考虑到药物引起的严重不良反应,因此该药不适合作为首选药物用于临床。笔者认为,以上研究由于病例数较少,因此不能就此否定该药。
Rogers 等于2004年报告,SS合并中枢神经系统包括脊髓病变时,病死率很高,需要给予皮质激素治疗,当效果不佳或病情恶化时应该考虑使用免疫抑制剂(包括环磷酰胺、苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤、环孢素以及甲氨蝶呤)与皮质激素合用,治疗后患者分泌腺和腺外症状均可同时改善,对于急需缓解病情的患者可采用免疫净化治疗。
最近Tsifetaki及Sokans等先后报告了口服毛果云香碱治疗SS的疗效与不良反应。研究结果显示,每天口服10 mg、15 mg或30 mg毛果云香碱治疗SS,对于改善腺体中度或重度受累患者的口干及眼干症状有明显疗效,直观模拟标度尺(VAS)检测改善超过55 mm,四氯四碘荧光素检查也有明显改善,但没有观察到主观症状改善与客观检查之间有很好的相关性。
2004年Michiek等报告,皮下注射依那西普治疗SS患者,每周2次,每次25 mg,共计12周。结果显示,依那西普可以有效减轻患者疲劳感,改善部分患者干燥症状,使ESR和RF水平降低,并使患者唇腺内淋巴细胞及浆细胞浸润减少。但该研究涉及的病例数也相对较少。
Steinfekd 等近年报告,采用英利昔单抗治疗10例原发性SS,用药时间为1年。结果显示,10例患者局部症状和全身症状均有明显改善,治疗过程中患者出现轻度不良反应及局部注射反应,但可以耐受。因此,研究者认为,英利昔单抗可以持续用于治疗活动性pSS。Roger等也认为,英利昔单抗治疗SS腺外症状及外周神经病变有效,但对合并脊髓病变的SS无效。
Mariette等进行了英利昔单抗治疗SS的随机、双盲、安慰剂对照研究,得出了不同结论。该研究共纳入103例原发性SS患者,后者随机接受英利昔单抗及安慰剂,英利昔单抗 5 mg/kg注射给药,随访22周,每隔2周评价疾病活动性和患者生活质量。结果显示,随访第10周和第22周时,英利昔单抗的有效率分别为22.2%和26.5%,与安慰剂组无差异。
2003 年美国两项干扰素(IFN)-α治疗SS的疗效观察研究均显示,IFN-α150 IU经口服或口腔黏膜给药,治疗24周后SS患者的唾液流率明显增加,可以明显改善唾液腺功能,缓解口干及眼干症状。同时,患者对IFN-α有很好耐受性,未见明显不良反应。