摘要

    虽然近年来对乙型肝炎病毒(HBV)基因组变异已进行了较为系统的研究，但仍有许多问题尚未解决. 目前研究的热点集中在HBV基因型的特点及临床意义和HBV聚合酶基因变异与核苷类似物耐药性的研究. 根据聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)基因型分型法，目前已将前-S基因分为A，B，C，D，E，F，G，H八种基因型. 现就HBV基因型分型方法，基因型与肝炎疾病的关系、预后以及与干扰素、拉米夫定等抗病毒疗效相关性的研究作一综述.

    0 引言

    我国是乙型肝炎发病大国，全球有3.5亿乙型肝炎病毒(HBV)携带者，我国占三分之一，每年发病率在6 000万人次以上. 相关研究表明，HBV基因有着多种类型，不同的基因型之间存在着致病性上的差异，同时病毒基因变异可引起抗药性等不同的后果. 据了解，目前国内外传统的临床诊断方法无法检测病毒的基因型，以致于难以全面快速地反映HBV在者体内的感染状况，在临床上会表现为漏诊、盲目用药和延误治疗. 同时，目前一些实验室采用的基因检测方法由于周期长、手段复杂、费用高，无法做到临床推广. HBV基因型概念提出10 a来，国内外学者从流行病学、分子生物学、临床医学等方面对HBV基因型进行了大量的研究.

    1 HBV基因型及分型的方法

    HBsAg是HBV包膜的主要蛋白，根据其抗原性的不同，将其分为9个主要的血清型(HBsAg的亚型)，即adw2，adw4，ayw1，ayw2，ayw3，ayw4，adrq+，adrq-和ayr. Okamoto et al [1]通过对HBV全基因序列比较后发现，血清亚型的区分并不能真正反应HBV基因组的差异. 认为HBV核苷酸序列差异≥8%可定为不同的基因型. 将18株不同血清型的病毒株分为4种基因型:A型(adw)，B型(adw)，C型(adw，adr，ayr)，D型(ayw). 其中adw血清型核酸序列变异程度最大. 1992年Norder et al依据S基因序列的异质性发现了两种的基因型:E型和F型，补充并完善了HBV基因分型，将HBV分为6种. 经研究发现HBV基因型与血清型间的关系为A型(adw1，ayw2)、B型(adw1，ayw2)、C型(adr，ayr，adw2)、D型(ayw2，ayw3)、E型(ayw4)、F型(adw4). 不同的血清型可属同一基因型，而同一血清型可分布于不同的基因型. 因此，血清型并不能反映基因组的差异. 随后的研究证明，基因分型的方法较为正确[2-3].

    目前认为，HBV基因型比HBV基因组的概念更具有广泛的应用性 ......