老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者持续气道内正压通气的脑血流频谱变化
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王实 夏书月 吴艺红 马火星
关键词：老年；阻塞性睡眠呼吸暂停综合征
国内外流行病学调查结果表明，老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是脑卒中、高血压、冠心病的独立危险因素〔1〕。OSAS可明显影响脑血流频谱的变化〔2，3〕。我们于1998年3月至1999年7月，应用持续气道内正压通气(nCPAP)治疗老年OSAS，观察其治疗前、治疗后的脑血流频谱及血液流变学变化，以了解该方法是否可以改善脑血流。
一、对象与方法
1.对象：经全夜多导睡眠图(PSG)监测确诊的老年OSAS患者15例。其中男13例，女2例，年龄67～72岁。均符合OSAS的诊断标准：睡眠7 h呼吸暂停次数≥30次或呼吸紊乱指数(呼吸暂停/低通气指数)(AHI)≥5次/h。临床上有典型的症状，均未接受任何治疗。呼吸紊乱指数为84.6～53.0次/h，最长呼吸暂停时间为0.5～1.4 min。
, 百拇医药
2.方法：(1)用SW-2000C型多导睡眠监测仪(PSG)对全部患者应用nCPAP于治疗前、治疗3个月及6个月进行全夜睡眠监测。(2)经颅多普勒(TCD)检查采用德国EME公司生产的2D-TCD系统，探头频率为2 MHz，经颞窗探测大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)的血流频谱、血流峰值、血流速度，取样深度依次为45～55 mm、70～75 mm、60～65 mm。检查前3 d停用影响脑血流的药物。(3)血液流变学检测采用FASCO-94B全自动粘度快测仪。在应用nCPAP治疗前后各自采血4.5 ml，加入肝素抗凝管内，离心后测定。(4)采用M-9000持续正压呼吸治疗仪对老年OSAS患者进行nCPAP治疗。通过监测胸腹运动、口鼻气流和手指血氧饱和度，调节nCPAP压力，从4 cm H2O开始渐增大至暂停消失,手指血氧饱和度(SaO2)>90%,nCPAP平均压力为(8±2)cm H20。每天晚间治疗至少5 h，15例患者均治疗3～6个月。
3.统计学处理：计量资料以均数±标准差(X±s)；两变量采用配对t检验；AHI、Sa02与TCD、血液流变学指标采用相关分析。
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二、结果
1.15例OSAS患者经nCPAP治疗症状均明显改善或消失，未发现明显不良反应，治疗前、后PSG监测结果见表1。
2.15例OSAS患者nCPAP治疗前、后TCD指标见表2。治疗前的OSAS患者脑血流频谱明显改变，ACA、MCA、PCA都有不同程度的血流速度减慢，尤以MCA减慢显著，治疗3个月脑血流频谱各项指标改善不明显(P>0.05)，治疗6个月脑血流速度增加(P<0.05或0.01)。
3.nCPAP治疗前、后血液流变学变化见表3。nCPAP治疗3个月血流变学的各项指标改善不明显(P>0.05),6个月血流变学各项指标明显改善(P<0.01)。
4.治疗前TCD与AHI、SaO2的相关性见表4。VS、VM、IP与AHI呈负相关，与SaO2呈正相关。
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三、讨论
长期nCPAP治疗后中枢神经系统对低氧及CO2刺激敏感性恢复，各器官供氧改善、功能恢复，表明引起OSAS的呼吸调节障碍在一定程度上是可逆的，长期nCPAP治疗构成良性循环，对缓解OSAS的病情，降低并发症及病死率均有作用〔4〕。
结果表明，nCPAP通过降低OSAS患者AHI，提高SaO2，使体内血氧分压上升，肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性降低、分泌下降，外周血管舒张、血压下降。血液粘稠度下降，脑血流速度增加。氧分压的提高减轻了对血管内皮的损伤，减缓了动脉粥样硬化的发生。由于血液粘稠度下降，脑血流速度增加，从而减少脑血管病的发生。我们认为，TCD是判断nCPAP疗效的一项简便、无创、有效的方法。
表1 老年OSAS患者nCPAP治疗前、后PSG检测指标比较(X±s)
检测时间 例数 记录时间
, 百拇医药
(min) 睡眠时间/记
录时间(%) 醒觉时间
(min) Ⅰ+Ⅱ期/
睡眠时间(%) Ⅲ+Ⅳ期/
睡眠时间(%) REM/
睡眠时间(%) AHI
(次/h) 最低SaO2
(%)
治疗前 15 395.6± 6 89.5±7.5 46.6±29.4 93.1±4.0 0.7±1.4 7.3±4.1 68.8±15.8 58.1±1.2
治疗后
, 百拇医药
3个月 15 389.1±30 90.2±6.5 54.1±41.1 90.7±6.0** 1.7±4.0* 5.1±4.2* 3.2±2.0** 87.0±11.1**
6个月 15 398.6±40 93.6±14.3* 87.2±46.4* 88.2±7.1** 1.4±3.2* 6.9±4.0* 2.9±3.2** 92.7±10.5**
注：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期:为非快动眼睡眠Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期；REM：快动眼睡眠；治疗3个月、6个月与治疗前比较，*P<0.05，** P<0.01
表2 老年OSAS患者nCPAP治疗前、后TCD指标变化(X±s)
检测时间 例数 血管部位 右侧 左侧
VS(cmm/s) VM(cm/s) PI VS(cmm/s) VM(cm/s) PI
, 百拇医药
同年龄组正常值 MCA 87.4±22.7 63.9±16.8 0.9±0.1 87.4±22.7 63.9±16.8 0.9±0.1
ACA 49.8±17.6 28.8±12.5 0.8±0.1 49.8±17.6 28.8±12.5 0.8±0.1
PCA 44.2±12.1 25.0±8.9 0.9±0.1 44.2±12.1 25.0±8.9 0.9±0.1
治疗前 15 MCA 33.0±12.1 18.1±8.0 1.1±0.1 31.0±10.0 23.0±9.0 1.1±0.1
ACA 29.0±8.1 16.0±10.0 1.1±0.1 24.0±10.1 18.0±8.0 1.1±0.1
PCA 20.0±11.0 15.0±7.0 1.1±0.1 25.0±11.0 20.0±4.0 1.1±0.1
, 百拇医药
治疗后
3个月 15 MCA 45.0±11.0 30.0±12.0 1.1±0.1 50.0±8.1 41.0±7.0 1.1±0.1
ACA 35.0±7.0 20.0±8.0 1.1±0.1 39.0±10.1 25.0±12.0 1.0±0.1
PCA 30.0±10.0 15.0±10.0 1.1±0.1 31.0±11.0 20.0±8.0 1.0±0.0
6个月 15 MCA 85.0±11.0** 62.0±9.0** 0.9±0.1* 87.0±10.0** 60.0±12.0** 0.9±0.0*
ACA 42.0±17.0* 24.0±11.0* 0.8±0.1* 48.0±12.0** 30.0±8.0** 0.9±0.0**
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PCA 40.0±14.0** 21.0±10.2* 0.9±0.1* 39.0±16.0* 27.0±11.0* 0.9±0.0*
注：VS：收缩期血流速度；VM：平均血流速度；PI：脉动指数；同年龄组正常值为本院TCD标准；配对t检验，治疗3个月、6个月与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01
表3 老年OSAS患者nCPAP治疗前、后血液流变学变化(X±s)
检测时间 例数 全血比粘度(ηb) 血浆粘度
(ηb)) 红细胞压积
(L/L) 细胞聚集
指数
高切200/s 低切3/s
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治疗前 15 7.5±2.4 13.1±1.8 1.9±0.9 0.5±0.04 10.6±0.6
治疗后
3个月 15 5.9±2.1 11.9±1.7 1.7±0.3 0.5±0.01 9.2±0.0
6个月 15 5.3±1.0** 10.3±1.1** 1.0±0.3* 0.4±0.10* 8.7±0.1**
注：治疗3个月、6个月与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01
表4 TCD与AHI、SaO2之间的相关性
项目 VS VM PI
r值 P值 r值 P值 r值 P值
AHI -0.4825, http://www.100md.com
关键词：老年；阻塞性睡眠呼吸暂停综合征
国内外流行病学调查结果表明，老年阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)是脑卒中、高血压、冠心病的独立危险因素〔1〕。OSAS可明显影响脑血流频谱的变化〔2，3〕。我们于1998年3月至1999年7月，应用持续气道内正压通气(nCPAP)治疗老年OSAS，观察其治疗前、治疗后的脑血流频谱及血液流变学变化，以了解该方法是否可以改善脑血流。
一、对象与方法
1.对象：经全夜多导睡眠图(PSG)监测确诊的老年OSAS患者15例。其中男13例，女2例，年龄67～72岁。均符合OSAS的诊断标准：睡眠7 h呼吸暂停次数≥30次或呼吸紊乱指数(呼吸暂停/低通气指数)(AHI)≥5次/h。临床上有典型的症状，均未接受任何治疗。呼吸紊乱指数为84.6～53.0次/h，最长呼吸暂停时间为0.5～1.4 min。
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2.方法：(1)用SW-2000C型多导睡眠监测仪(PSG)对全部患者应用nCPAP于治疗前、治疗3个月及6个月进行全夜睡眠监测。(2)经颅多普勒(TCD)检查采用德国EME公司生产的2D-TCD系统，探头频率为2 MHz，经颞窗探测大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、大脑后动脉(PCA)的血流频谱、血流峰值、血流速度，取样深度依次为45～55 mm、70～75 mm、60～65 mm。检查前3 d停用影响脑血流的药物。(3)血液流变学检测采用FASCO-94B全自动粘度快测仪。在应用nCPAP治疗前后各自采血4.5 ml，加入肝素抗凝管内，离心后测定。(4)采用M-9000持续正压呼吸治疗仪对老年OSAS患者进行nCPAP治疗。通过监测胸腹运动、口鼻气流和手指血氧饱和度，调节nCPAP压力，从4 cm H2O开始渐增大至暂停消失,手指血氧饱和度(SaO2)>90%,nCPAP平均压力为(8±2)cm H20。每天晚间治疗至少5 h，15例患者均治疗3～6个月。
3.统计学处理：计量资料以均数±标准差(X±s)；两变量采用配对t检验；AHI、Sa02与TCD、血液流变学指标采用相关分析。
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二、结果
1.15例OSAS患者经nCPAP治疗症状均明显改善或消失，未发现明显不良反应，治疗前、后PSG监测结果见表1。
2.15例OSAS患者nCPAP治疗前、后TCD指标见表2。治疗前的OSAS患者脑血流频谱明显改变，ACA、MCA、PCA都有不同程度的血流速度减慢，尤以MCA减慢显著，治疗3个月脑血流频谱各项指标改善不明显(P>0.05)，治疗6个月脑血流速度增加(P<0.05或0.01)。
3.nCPAP治疗前、后血液流变学变化见表3。nCPAP治疗3个月血流变学的各项指标改善不明显(P>0.05),6个月血流变学各项指标明显改善(P<0.01)。
4.治疗前TCD与AHI、SaO2的相关性见表4。VS、VM、IP与AHI呈负相关，与SaO2呈正相关。
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三、讨论
长期nCPAP治疗后中枢神经系统对低氧及CO2刺激敏感性恢复，各器官供氧改善、功能恢复，表明引起OSAS的呼吸调节障碍在一定程度上是可逆的，长期nCPAP治疗构成良性循环，对缓解OSAS的病情，降低并发症及病死率均有作用〔4〕。
结果表明，nCPAP通过降低OSAS患者AHI，提高SaO2，使体内血氧分压上升，肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性降低、分泌下降，外周血管舒张、血压下降。血液粘稠度下降，脑血流速度增加。氧分压的提高减轻了对血管内皮的损伤，减缓了动脉粥样硬化的发生。由于血液粘稠度下降，脑血流速度增加，从而减少脑血管病的发生。我们认为，TCD是判断nCPAP疗效的一项简便、无创、有效的方法。
表1 老年OSAS患者nCPAP治疗前、后PSG检测指标比较(X±s)
检测时间 例数 记录时间
, 百拇医药
(min) 睡眠时间/记
录时间(%) 醒觉时间
(min) Ⅰ+Ⅱ期/
睡眠时间(%) Ⅲ+Ⅳ期/
睡眠时间(%) REM/
睡眠时间(%) AHI
(次/h) 最低SaO2
(%)
治疗前 15 395.6± 6 89.5±7.5 46.6±29.4 93.1±4.0 0.7±1.4 7.3±4.1 68.8±15.8 58.1±1.2
治疗后
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3个月 15 389.1±30 90.2±6.5 54.1±41.1 90.7±6.0** 1.7±4.0* 5.1±4.2* 3.2±2.0** 87.0±11.1**
6个月 15 398.6±40 93.6±14.3* 87.2±46.4* 88.2±7.1** 1.4±3.2* 6.9±4.0* 2.9±3.2** 92.7±10.5**
注：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期:为非快动眼睡眠Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期；REM：快动眼睡眠；治疗3个月、6个月与治疗前比较，*P<0.05，** P<0.01
表2 老年OSAS患者nCPAP治疗前、后TCD指标变化(X±s)
检测时间 例数 血管部位 右侧 左侧
VS(cmm/s) VM(cm/s) PI VS(cmm/s) VM(cm/s) PI
, 百拇医药
同年龄组正常值 MCA 87.4±22.7 63.9±16.8 0.9±0.1 87.4±22.7 63.9±16.8 0.9±0.1
ACA 49.8±17.6 28.8±12.5 0.8±0.1 49.8±17.6 28.8±12.5 0.8±0.1
PCA 44.2±12.1 25.0±8.9 0.9±0.1 44.2±12.1 25.0±8.9 0.9±0.1
治疗前 15 MCA 33.0±12.1 18.1±8.0 1.1±0.1 31.0±10.0 23.0±9.0 1.1±0.1
ACA 29.0±8.1 16.0±10.0 1.1±0.1 24.0±10.1 18.0±8.0 1.1±0.1
PCA 20.0±11.0 15.0±7.0 1.1±0.1 25.0±11.0 20.0±4.0 1.1±0.1
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治疗后
3个月 15 MCA 45.0±11.0 30.0±12.0 1.1±0.1 50.0±8.1 41.0±7.0 1.1±0.1
ACA 35.0±7.0 20.0±8.0 1.1±0.1 39.0±10.1 25.0±12.0 1.0±0.1
PCA 30.0±10.0 15.0±10.0 1.1±0.1 31.0±11.0 20.0±8.0 1.0±0.0
6个月 15 MCA 85.0±11.0** 62.0±9.0** 0.9±0.1* 87.0±10.0** 60.0±12.0** 0.9±0.0*
ACA 42.0±17.0* 24.0±11.0* 0.8±0.1* 48.0±12.0** 30.0±8.0** 0.9±0.0**
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PCA 40.0±14.0** 21.0±10.2* 0.9±0.1* 39.0±16.0* 27.0±11.0* 0.9±0.0*
注：VS：收缩期血流速度；VM：平均血流速度；PI：脉动指数；同年龄组正常值为本院TCD标准；配对t检验，治疗3个月、6个月与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01
表3 老年OSAS患者nCPAP治疗前、后血液流变学变化(X±s)
检测时间 例数 全血比粘度(ηb) 血浆粘度
(ηb)) 红细胞压积
(L/L) 细胞聚集
指数
高切200/s 低切3/s
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治疗前 15 7.5±2.4 13.1±1.8 1.9±0.9 0.5±0.04 10.6±0.6
治疗后
3个月 15 5.9±2.1 11.9±1.7 1.7±0.3 0.5±0.01 9.2±0.0
6个月 15 5.3±1.0** 10.3±1.1** 1.0±0.3* 0.4±0.10* 8.7±0.1**
注：治疗3个月、6个月与治疗前比较，*P<0.05，**P<0.01
表4 TCD与AHI、SaO2之间的相关性
项目 VS VM PI
r值 P值 r值 P值 r值 P值
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