腺病毒相关生长因子对心肌血管生成均无益处
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关于心肌血管生成的最大的基因治疗试验之一没有达到其预期的主要终点，在今年早些时候数据安全性和监控专门小组决定停止该项研究即预示了这样的结局。在"TCT 2004年大会"晚些时候的休息时间段中，Minneapolis Heart Institute的Timothy Henry医生提出了该试验的临时结果，他指出这项试验"没有发现任何2级患者中有益处"，而且"很明显不符合它观察的主要终点。"
但他也提到，在高风险性患者中出现的改善趋势可能提示了在更严重疾病患者中使用更高剂量治疗的进一步研究的必要性。
"我得在这个问题上谨慎，因为这是一项亚群组和临时的分析结果。但如果这项发现在三到六个月后仍然成立的话，则将是心肌血管生成方面有效的证据，是一个重要的信息。"
AGENT III 12个星期时的结果
AGENT III对两种剂量的在冠状动脉内注入腺病毒关联的人类血管生成FGF-4基因(Ad5FGF-4)进行了试验，在450名患者中随机给予了安慰剂、低剂量或高剂量的Ad5FGF-4。共有415名稳定型心绞痛而不需接受紧急血管再通术的患者在该试验中参与了这项随机试验，目前已经停止进行。
Henry提出了上述12个星期的试验结果，显示出三组患者中平均基线锻炼持续时间无明显差异，和基线相比，每组患者中都有相同的比例，即30%有所改善。对所得的数据进行进一步的分析后，研究人员的确发现了在年长且患有更严重心绞痛(3或4级)的患者的锻炼持续时间中有改善的"引人注意的趋势"。同时，在231名接受了一年随访的患者中，研究人员还发现冠心病时间和死亡在年长的且患有更严重疾病的患者中有改善的趋势。
在被问及他是否相信进一步的关于Ad5FGF-4的临床试验可以在AGENT III的并不令人满意的结果之上得以保证时，Henry说这要由公司来进行决策。"执行委员会的建议是完成六个月和一年的随访，如果我们在年长且患有更严重疾病的患者中发现的趋势仍然成立，那时他们会及时建议开展下一步的试验，研究更高剂量和更高的基因表达率，同时让更高风险性的患者参与到试验中来。"
他接着说："我认为这的确是一项重要的突破点，它对所有心肌血管生成的试验来讲都是一种重要的暗示，即我们的确需要在更高风险性的患者中开展这样的治疗。"
热情可能减退
在对AGENT III的结果进行评价时，Cardiovascular Research Foundation的Gary Mintz医生说："如果我们仅仅观察是否达到终点，将会认为试验中没有任何结果，不需要其它试验了。但如果你观察这些特定的亚群组中的变化和在更严重疾病患者中的结果，这些有说服力吗？不容易得出结论。"
Mintz强调说血管生成不是他的研究领域，但他仍然十分关注："早在五年前，就对这方面的治疗产生了十分强烈的兴趣，目前似乎有所减少，因此我认为这项研究是有意义的。人们转而通过其它途径对这些患者施行这样的治疗：干细胞、生长因子、骨髓细胞等等。这是否说明腺病毒表达基因的方法不在有任何发展了呢？当然不是。但只需再过一段时间，在之后的试验中仍然出现相对阴性的结果时，这些试验将很难进一步的开展下去了，很难说服患者参与这样的研究，热情也将随之减退。", http://www.100md.com
但他也提到，在高风险性患者中出现的改善趋势可能提示了在更严重疾病患者中使用更高剂量治疗的进一步研究的必要性。
"我得在这个问题上谨慎，因为这是一项亚群组和临时的分析结果。但如果这项发现在三到六个月后仍然成立的话，则将是心肌血管生成方面有效的证据，是一个重要的信息。"
AGENT III 12个星期时的结果
AGENT III对两种剂量的在冠状动脉内注入腺病毒关联的人类血管生成FGF-4基因(Ad5FGF-4)进行了试验，在450名患者中随机给予了安慰剂、低剂量或高剂量的Ad5FGF-4。共有415名稳定型心绞痛而不需接受紧急血管再通术的患者在该试验中参与了这项随机试验，目前已经停止进行。
Henry提出了上述12个星期的试验结果，显示出三组患者中平均基线锻炼持续时间无明显差异，和基线相比，每组患者中都有相同的比例，即30%有所改善。对所得的数据进行进一步的分析后，研究人员的确发现了在年长且患有更严重心绞痛(3或4级)的患者的锻炼持续时间中有改善的"引人注意的趋势"。同时，在231名接受了一年随访的患者中，研究人员还发现冠心病时间和死亡在年长的且患有更严重疾病的患者中有改善的趋势。
在被问及他是否相信进一步的关于Ad5FGF-4的临床试验可以在AGENT III的并不令人满意的结果之上得以保证时，Henry说这要由公司来进行决策。"执行委员会的建议是完成六个月和一年的随访，如果我们在年长且患有更严重疾病的患者中发现的趋势仍然成立，那时他们会及时建议开展下一步的试验，研究更高剂量和更高的基因表达率，同时让更高风险性的患者参与到试验中来。"
他接着说："我认为这的确是一项重要的突破点，它对所有心肌血管生成的试验来讲都是一种重要的暗示，即我们的确需要在更高风险性的患者中开展这样的治疗。"
热情可能减退
在对AGENT III的结果进行评价时，Cardiovascular Research Foundation的Gary Mintz医生说："如果我们仅仅观察是否达到终点，将会认为试验中没有任何结果，不需要其它试验了。但如果你观察这些特定的亚群组中的变化和在更严重疾病患者中的结果，这些有说服力吗？不容易得出结论。"
Mintz强调说血管生成不是他的研究领域，但他仍然十分关注："早在五年前，就对这方面的治疗产生了十分强烈的兴趣，目前似乎有所减少，因此我认为这项研究是有意义的。人们转而通过其它途径对这些患者施行这样的治疗：干细胞、生长因子、骨髓细胞等等。这是否说明腺病毒表达基因的方法不在有任何发展了呢？当然不是。但只需再过一段时间，在之后的试验中仍然出现相对阴性的结果时，这些试验将很难进一步的开展下去了，很难说服患者参与这样的研究，热情也将随之减退。", http://www.100md.com