药物防治支架内再狭窄的临床研究
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医心
试验1 TRAPIST试验：使用IVUS终点评价Trapidil防治支架内再狭窄的临床研究
目的：确定冠状动脉Wallstent支架置入术成功后磷酸二酯酶抑制剂Trapidil(曲匹地尔)能否减少支架内再狭窄。
研究方法：多中心、双盲、安慰剂对照、随机临床试验
入选标准：计划行单支冠状动脉Wallstent支架置入术的稳定或不稳定心绞痛患者。病变长度≤40mm，血管直径3～6mm。
随访：6个月行血管内超声(IVUS)、冠状动脉造影(QCA)和临床检查。
终点：主要终点：冠状动脉造影随访支架内容积阻塞%(内膜增生容积/支架容积)×100(IVUS)。二次再狭窄>50%DS。临床终点：6个月内死亡、MI、TLR的联合发生率。
, http://www.100md.com
结果：IVUS/冠状动脉造影预后
容积阻塞%
支架内新生内膜容积mm3
冠脉造影再狭窄
Trapidil(131例)组
38
109
31
安慰剂(137例)组
36
93
24
, 百拇医药
P值
NS
IVUS/冠状动脉造影预后
晚期管腔丢失
随访MLD
Trapidil(148例)组
1.12
1.63
安慰剂(155例)组
1.04
1.74
7个月事件发生率
, 百拇医药
死亡
MI
TLR
联合发生率
Trapidil(131例)组
2
1
17
22
安慰剂(137例)组
1
2
16
, 百拇医药
P值
NS
结论：Wallstent支架置入术后，口服Trapidil每日500mg×6个月不能减少支架内增生、不能改善临床预后。
Eur Heart J, 2001, 22:1938-1947
试验2 ITALICS试验：支架置入术后局部导入反意c-myc RNA基因寡聚核苷酸的临床研究
目的：冠状动脉Wallstent支架置入术成功后，确定经导管局部导入反意c-myc RNA基因寡聚核苷酸(ODN，LR-3280)能否减少支架内再狭窄。
研究方法：单中心、随机、安慰剂对照临床试验
, 百拇医药
入选标准：冠状动脉单支de novo病变、有缺血证据的有症状患者。病变长度<15mm，直径≥2.5mm。
随访：6个月行冠状动脉造影和临床检查。
终点：主要终点：冠状动脉造影随访时IVUS测量的新生内膜体积(支架内容积阻塞%)。其他终点：冠状动脉造影随访所示的二次再狭窄(>50%DS)。
结果：冠状动脉造影预后(%)
容积阻塞(IVUS)
再狭窄(QCA)
ODN组
46
, 百拇医药
34.2
安慰剂组
44
38.5
P值
0.57
0.81
6个月随访QCA(定量冠状动脉造影)结果(mm)
MLDpost
随访MLD
ODN组
2.8
1.5
, http://www.100md.com
安慰剂组
2.7
1.5
P值
0.28
0.98
随访9个月事件发生率
MACE
死亡
MI
CABG
再次PTCA
ODN组
, http://www.100md.com
29
0
12
0
17
安慰剂组
28
2
7
2
16
P值
NS
NS
, 百拇医药
NS
结论：Wallstent支架置入术成功后，6个月行IVUS和QCA检查显示，局部导入10mg反意c-myc RNA基因寡聚核苷酸不能减少内膜增生。ODN组9个月MACE与安慰剂组无差异。
J Am Coll Cardiol, 2002, 39:281-287
试验3 ERASER试验：使用IVUS终点评价阿昔单抗防治支架内再狭窄的临床研究
目的：冠状动脉支架置入术成功后，确定血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂阿昔单抗(标准剂量)能否减少支架内再狭窄。
研究方法：多中心、双盲、安慰剂对照、随机临床试验
, http://www.100md.com
入选标准：冠状动脉de novo病变(血管直径2.75-3.5mm)计划置入单个Palmaz Schatz 15mm支架的患者。
随访：6个月行血管内超声(IVUS)、定量冠状动脉造影(QCA)和临床检查。
终点：主要终点：冠状动脉造影随访支架内容积阻塞%(内膜增生容积/支架容积)(IVUS)。二次再狭窄>50%DS。临床终点：6个月内死亡、MI、TLR的联合发生率。
结果：6个月冠状动脉造影随访结果
容积阻塞%(IVUS)
%DS
再狭窄
, 百拇医药
晚期丢失(mm)
随访ML
阿昔单抗12h组(66例)
27.0
34
18.9
0.88
1.96
阿昔单抗24h组(66例)
29.2
34
19.4
0.80
, 百拇医药
2.03
阿昔单抗24h组(66例)
25.1
30
11.6
0.63
2.09
P值
NS
NS
NS
NS
NS
, 百拇医药
6个月事件发生率
死亡
MI
TLR
联合发生率
阿昔单抗12h组(79例)
0
7.6
13.9
20.3
阿昔单抗24h组(75例)
0
9.3
, 百拇医药
13.3
22.7
安慰剂组(71例)
2.8
12.7
15.5
25.4
P值
NS
结论：冠状动脉支架置入术中应用血小板抑制剂阿昔单抗治疗不能减少支架内再狭窄。Circulation 1999, 100:799-806
试验4 ISAR-3试验：罗红霉素防治支架内再狭窄的临床研究
, 百拇医药
目的：冠状动脉支架置入术成功后，确定罗红霉素能否通过杀灭肺炎衣原体来减少支架内再狭窄。
研究方法：多中心、随机、安慰剂对照临床试验
入选标准：成功施行冠状动脉支架置入术的患者(50%为急性冠脉综合征，70%为多支病变)。
随访：6个月行冠状动脉造影检查，1年行临床检查。
终点：主要终点：冠状动脉造影随访所示二次再狭窄(>50%DS)。临床终点：随访期间死亡、非致命性MI(Q波，CKMB>3倍)、TVR。
结果：随访事件发生率
, 百拇医药
再狭窄(>50%DS)
死亡
非致命性MI
1年TVR
罗红霉素组
31
3.2
4.0
19
安慰剂组
29
2.6
3.5
, 百拇医药
17
P值
0.43
0.58
0.61
0.3
RR值(95%CI)
1.08(0.92-1.26)
1.23(0.75-2.0)
1.18(0.76-1.83)
1.13(0.95-1.36)
随访结果
, 百拇医药
随访MLD(mm)
丢失(mm)
随访DS(%)
罗红霉素组
1.78
1.2
40.3
安慰剂组
1.81
1.19
39.5
结论：冠造动脉支架置入术后，罗红霉素治疗4周不能减少冠状动脉动脉造影和临床再狭窄。
, http://www.100md.com
Lancet, 2001, 357:2085-2089
试验5 POLONIA试验：支架置入术后局部应用依诺肝素防治再狭窄的临床研究
目的：在支架置入术前冠脉预扩张术中，确定局部应用低分子量肝素-依诺肝素能否减少支架内再狭窄。
研究方法：多中心、随机、非盲法临床试验
入选标准：冠状动脉单支de novo病变、有缺血证据的有症状患者。病变长度<15mm，直径≥2.5mm。
随访：6个月行冠状动脉造影和临床检查。
终点：主要终点：冠状动脉造影随访最小管腔直径损失。其他终点：冠状动脉造影二次再狭窄(>50%DS)。随访期间MACE(死亡、MI、TLR)。TLR。
, http://www.100md.com
结果：定量冠状动脉造影结果(mm)
MLD丢失
6个月MLD
局部应用依诺肝素组
0.76
2.02
全身应用肝素组
1.07
1.59
P值
0.0009
0.00002
, 百拇医药
6个月事件发生率
再狭窄(>50%DS)
TLR
随访冠状动脉造影
局部应用依诺肝素组
10
8
12
全身应用肝素组
24
22
24
P值
, 百拇医药
0.049
0.049
NS
结论：冠状动脉直径置入术后，局部应用依诺肝素可显著减少冠状动脉造影和临床再狭窄。
Circulation, 2001, 103:26-31
试验6 冠状动脉成形术后降低血浆同型半胱胺酸对防治再狭窄的作用
目的：评价应用叶酸1mg/天+维生素B12 400μg/天+维生素B6 10mg/天(叶酸盐疗法)6个月降低血浆同型半胱胺酸对防治PCI后再狭窄的作用。
研究方法：多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验
, 百拇医药
入选标准：自身冠状动脉成形术成功的稳定性心绞痛患者(15%再狭窄病变)。支架置入术56%，球囊成形术44%。
终点：主要终点：6个月冠状动脉造影随访二次再狭窄(>50%DS)。其他终点：随访死亡、非致命性MI(Q波)、TLR的联合发生率。
结果：随访事件发生率
再狭窄
临床联合发生率
死亡
MI
TLR
叶酸治疗组
, 百拇医药
19.6
12.7
1
4.9
10.8
安慰剂组
37.6
24.5
2.1
7.4
22.3
P值
0.01
, 百拇医药
0.055
NS
NS
0.047
RR(95%CI)
0.52(0.32-0.86)
0.52(0.28-0.98)
0.48(0.25-0.94)
随访结果
血管直径
随访MLD
PCI后DS
, http://www.100md.com
随访DS
叶酸治疗组
2.84
1.72
23.6
39.9
安慰剂组
2.83
1.45
23.4
48.2
P值
0.02
, http://www.100md.com
0.85
0.01
NS
结论：同型半胱胺酸降低疗法治疗6个月可减少PCI后冠状动脉造影和临床再狭窄。
N Engl J Med , 2001, 345:1593-1600
链接：
1、随机临床试验：经皮冠状动脉介入治疗(PCI)ST段抬高性心肌梗死
2、随机临床试验：药物涂层支架
3、经皮冠状动脉介入治疗术中和术后抗血栓形成药物治疗4、血小板膜糖蛋白IIb/IIIa抑制剂在经皮冠状动脉介入治疗中的应用研究, 百拇医药
目的：确定冠状动脉Wallstent支架置入术成功后磷酸二酯酶抑制剂Trapidil(曲匹地尔)能否减少支架内再狭窄。
研究方法：多中心、双盲、安慰剂对照、随机临床试验
入选标准：计划行单支冠状动脉Wallstent支架置入术的稳定或不稳定心绞痛患者。病变长度≤40mm，血管直径3～6mm。
随访：6个月行血管内超声(IVUS)、冠状动脉造影(QCA)和临床检查。
终点：主要终点：冠状动脉造影随访支架内容积阻塞%(内膜增生容积/支架容积)×100(IVUS)。二次再狭窄>50%DS。临床终点：6个月内死亡、MI、TLR的联合发生率。
, http://www.100md.com
结果：IVUS/冠状动脉造影预后
容积阻塞%
支架内新生内膜容积mm3
冠脉造影再狭窄
Trapidil(131例)组
38
109
31
安慰剂(137例)组
36
93
24
, 百拇医药
P值
NS
IVUS/冠状动脉造影预后
晚期管腔丢失
随访MLD
Trapidil(148例)组
1.12
1.63
安慰剂(155例)组
1.04
1.74
7个月事件发生率
, 百拇医药
死亡
MI
TLR
联合发生率
Trapidil(131例)组
2
1
17
22
安慰剂(137例)组
1
2
16
, 百拇医药
P值
NS
结论：Wallstent支架置入术后，口服Trapidil每日500mg×6个月不能减少支架内增生、不能改善临床预后。
Eur Heart J, 2001, 22:1938-1947
试验2 ITALICS试验：支架置入术后局部导入反意c-myc RNA基因寡聚核苷酸的临床研究
目的：冠状动脉Wallstent支架置入术成功后，确定经导管局部导入反意c-myc RNA基因寡聚核苷酸(ODN，LR-3280)能否减少支架内再狭窄。
研究方法：单中心、随机、安慰剂对照临床试验
, 百拇医药
入选标准：冠状动脉单支de novo病变、有缺血证据的有症状患者。病变长度<15mm，直径≥2.5mm。
随访：6个月行冠状动脉造影和临床检查。
终点：主要终点：冠状动脉造影随访时IVUS测量的新生内膜体积(支架内容积阻塞%)。其他终点：冠状动脉造影随访所示的二次再狭窄(>50%DS)。
结果：冠状动脉造影预后(%)
容积阻塞(IVUS)
再狭窄(QCA)
ODN组
46
, 百拇医药
34.2
安慰剂组
44
38.5
P值
0.57
0.81
6个月随访QCA(定量冠状动脉造影)结果(mm)
MLDpost
随访MLD
ODN组
2.8
1.5
, http://www.100md.com
安慰剂组
2.7
1.5
P值
0.28
0.98
随访9个月事件发生率
MACE
死亡
MI
CABG
再次PTCA
ODN组
, http://www.100md.com
29
0
12
0
17
安慰剂组
28
2
7
2
16
P值
NS
NS
, 百拇医药
NS
结论：Wallstent支架置入术成功后，6个月行IVUS和QCA检查显示，局部导入10mg反意c-myc RNA基因寡聚核苷酸不能减少内膜增生。ODN组9个月MACE与安慰剂组无差异。
J Am Coll Cardiol, 2002, 39:281-287
试验3 ERASER试验：使用IVUS终点评价阿昔单抗防治支架内再狭窄的临床研究
目的：冠状动脉支架置入术成功后，确定血小板膜糖蛋白IIb/IIIa受体抑制剂阿昔单抗(标准剂量)能否减少支架内再狭窄。
研究方法：多中心、双盲、安慰剂对照、随机临床试验
, http://www.100md.com
入选标准：冠状动脉de novo病变(血管直径2.75-3.5mm)计划置入单个Palmaz Schatz 15mm支架的患者。
随访：6个月行血管内超声(IVUS)、定量冠状动脉造影(QCA)和临床检查。
终点：主要终点：冠状动脉造影随访支架内容积阻塞%(内膜增生容积/支架容积)(IVUS)。二次再狭窄>50%DS。临床终点：6个月内死亡、MI、TLR的联合发生率。
结果：6个月冠状动脉造影随访结果
容积阻塞%(IVUS)
%DS
再狭窄
, 百拇医药
晚期丢失(mm)
随访ML
阿昔单抗12h组(66例)
27.0
34
18.9
0.88
1.96
阿昔单抗24h组(66例)
29.2
34
19.4
0.80
, 百拇医药
2.03
阿昔单抗24h组(66例)
25.1
30
11.6
0.63
2.09
P值
NS
NS
NS
NS
NS
, 百拇医药
6个月事件发生率
死亡
MI
TLR
联合发生率
阿昔单抗12h组(79例)
0
7.6
13.9
20.3
阿昔单抗24h组(75例)
0
9.3
, 百拇医药
13.3
22.7
安慰剂组(71例)
2.8
12.7
15.5
25.4
P值
NS
结论：冠状动脉支架置入术中应用血小板抑制剂阿昔单抗治疗不能减少支架内再狭窄。Circulation 1999, 100:799-806
试验4 ISAR-3试验：罗红霉素防治支架内再狭窄的临床研究
, 百拇医药
目的：冠状动脉支架置入术成功后，确定罗红霉素能否通过杀灭肺炎衣原体来减少支架内再狭窄。
研究方法：多中心、随机、安慰剂对照临床试验
入选标准：成功施行冠状动脉支架置入术的患者(50%为急性冠脉综合征，70%为多支病变)。
随访：6个月行冠状动脉造影检查，1年行临床检查。
终点：主要终点：冠状动脉造影随访所示二次再狭窄(>50%DS)。临床终点：随访期间死亡、非致命性MI(Q波，CKMB>3倍)、TVR。
结果：随访事件发生率
, 百拇医药
再狭窄(>50%DS)
死亡
非致命性MI
1年TVR
罗红霉素组
31
3.2
4.0
19
安慰剂组
29
2.6
3.5
, 百拇医药
17
P值
0.43
0.58
0.61
0.3
RR值(95%CI)
1.08(0.92-1.26)
1.23(0.75-2.0)
1.18(0.76-1.83)
1.13(0.95-1.36)
随访结果
, 百拇医药
随访MLD(mm)
丢失(mm)
随访DS(%)
罗红霉素组
1.78
1.2
40.3
安慰剂组
1.81
1.19
39.5
结论：冠造动脉支架置入术后，罗红霉素治疗4周不能减少冠状动脉动脉造影和临床再狭窄。
, http://www.100md.com
Lancet, 2001, 357:2085-2089
试验5 POLONIA试验：支架置入术后局部应用依诺肝素防治再狭窄的临床研究
目的：在支架置入术前冠脉预扩张术中，确定局部应用低分子量肝素-依诺肝素能否减少支架内再狭窄。
研究方法：多中心、随机、非盲法临床试验
入选标准：冠状动脉单支de novo病变、有缺血证据的有症状患者。病变长度<15mm，直径≥2.5mm。
随访：6个月行冠状动脉造影和临床检查。
终点：主要终点：冠状动脉造影随访最小管腔直径损失。其他终点：冠状动脉造影二次再狭窄(>50%DS)。随访期间MACE(死亡、MI、TLR)。TLR。
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结果：定量冠状动脉造影结果(mm)
MLD丢失
6个月MLD
局部应用依诺肝素组
0.76
2.02
全身应用肝素组
1.07
1.59
P值
0.0009
0.00002
, 百拇医药
6个月事件发生率
再狭窄(>50%DS)
TLR
随访冠状动脉造影
局部应用依诺肝素组
10
8
12
全身应用肝素组
24
22
24
P值
, 百拇医药
0.049
0.049
NS
结论：冠状动脉直径置入术后，局部应用依诺肝素可显著减少冠状动脉造影和临床再狭窄。
Circulation, 2001, 103:26-31
试验6 冠状动脉成形术后降低血浆同型半胱胺酸对防治再狭窄的作用
目的：评价应用叶酸1mg/天+维生素B12 400μg/天+维生素B6 10mg/天(叶酸盐疗法)6个月降低血浆同型半胱胺酸对防治PCI后再狭窄的作用。
研究方法：多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验
, 百拇医药
入选标准：自身冠状动脉成形术成功的稳定性心绞痛患者(15%再狭窄病变)。支架置入术56%，球囊成形术44%。
终点：主要终点：6个月冠状动脉造影随访二次再狭窄(>50%DS)。其他终点：随访死亡、非致命性MI(Q波)、TLR的联合发生率。
结果：随访事件发生率
再狭窄
临床联合发生率
死亡
MI
TLR
叶酸治疗组
, 百拇医药
19.6
12.7
1
4.9
10.8
安慰剂组
37.6
24.5
2.1
7.4
22.3
P值
0.01
, 百拇医药
0.055
NS
NS
0.047
RR(95%CI)
0.52(0.32-0.86)
0.52(0.28-0.98)
0.48(0.25-0.94)
随访结果
血管直径
随访MLD
PCI后DS
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随访DS
叶酸治疗组
2.84
1.72
23.6
39.9
安慰剂组
2.83
1.45
23.4
48.2
P值
0.02
, http://www.100md.com
0.85
0.01
NS
结论：同型半胱胺酸降低疗法治疗6个月可减少PCI后冠状动脉造影和临床再狭窄。
N Engl J Med , 2001, 345:1593-1600
链接：
1、随机临床试验：经皮冠状动脉介入治疗(PCI)ST段抬高性心肌梗死
2、随机临床试验：药物涂层支架
3、经皮冠状动脉介入治疗术中和术后抗血栓形成药物治疗4、血小板膜糖蛋白IIb/IIIa抑制剂在经皮冠状动脉介入治疗中的应用研究, 百拇医药