他汀类药物致横纹肌溶解危险不容忽视
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Australian ADR公报
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在许多他汀类药物临床试验中观察到的肌病发生率与安慰剂没有显著差异，而这类药物应用于临床后，多应用于具有多种疾病的患者，或与有潜在相互作用的药物同时服用，这导致药物不良反应的发生率增加。最近的分析显示，他汀类药物血浆浓度升高与肌痛、肌病，特别是横纹肌溶解的危险增加相关。这一发现应引起临床医师的高度重视，尽可能避免或减少这类不良反应的发生。
澳大利亚药物不良反应委员会(ADRAC)公报最近刊出文章，对在澳大利亚上市的4种他汀类药物辛伐他汀、阿托伐他汀、普伐他汀和氟伐他汀引起肌病的不良反应进行了汇总分析。
这4种他汀类药物都可引起肌痛或横纹肌溶解。西立伐他汀(Cerivastatin)因为其横纹肌溶解发生率高(包括致死病例)，已从世界各国市场上撤除。辛伐他汀和阿托伐他汀都经过肝脏CYP3A4酶代谢，有些因素可增加其致肌病的危险(见表1)。
表1 使辛伐他汀和阿托伐他汀致肌病危险增加的因素
ADRAC已经收到91例服用辛伐他汀和26例服用阿托伐他汀引起横纹肌溶解的报告，也有许多他汀类药物致肌痛、肌病和肌酸激酶CK升高的报告。表2显示的是存在表1危险因素的病例百分率。辛伐他汀致横纹肌溶解最常见的危险因素包括：年龄(≥70岁，共40例报告)、剂量(≥ 40 mg，共33例报告)，与有潜在相互作用的药物合用(环孢素19例、吉非贝齐21例、地尔硫(20例)以及患有糖尿病(15例)。辛伐他汀引起横纹肌溶解的病例中超过半数有一种以上确定的危险因素。同时存在几种危险因素的患者更有可能发展为横纹肌溶解。
表2 他汀类药物引起肌病者常存在危险因素
引起横纹肌溶解的典型病例是那些长期接受他汀类药物治疗且耐受性良好，直到药改变后 如增加他汀类药物剂量，或增加其他药物如克拉霉素或地尔硫。
普伐他汀和氟伐他汀不通过 CYP3A4代谢，也很少通过与其他药物相互作用而使其血浆浓度升高。这两种药物引起肌障碍的危险因素主要与高龄和服用大剂量有关。这两种药物引起横纹肌溶解的例数少，大概与其发生药物相互作用较少有关，但也与在澳大利亚应用少有关从1992到2003年11月，他汀类处方中辛伐他汀和阿托伐他汀占85%。
大剂量他汀类药物在老年、肝肾功能差、甲状腺功能低下和糖尿病患者中应用时应格外小心，特别要警惕患者在服用辛伐他汀和阿托伐他汀时，还同时服用吉非贝齐、环孢素或地尔硫等。如果需要短期服用大环内酯类或吡咯抗真菌类药物时，可考虑先临时停用辛伐他汀或阿托伐他汀。, http://www.100md.com