噻氯匹定不良反应3例报告
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中国医药导刊
噻氯匹定是一种血小板聚集抑制剂，通过抑制纤维蛋白原与血小板膜间的ADP依赖性结合，防止血小板聚集，它不仅能延长出血时间，而且能有效地抑制血小板聚集和血小板因子释放。因其有显著的抗血栓作用，自1989年此药开始应用于我国临床以来已得到了广泛使用[1]，且使用数量有上升趋势，因多次观察到其不良反应，故报告给大家以引起重视，下面报告我院今年八月份收治的3例与噻氯匹定相关不良反应患者。
例1 男，73岁，因冠心病，心绞痛行PTCA及支架术，术后服用噻氯匹定250mg，1天1次，1个月后查血白细胞为0.75×109/L，粒细胞为0.03×109/L，患者无不适主诉，停用噻氯匹定并收住院予非格司停(惠而血)3000u肌注，1天1次，停噻氯匹定四天后复查白细胞为0.5×109 /L，粒细胞为0.04×109/L患者体温38.7度，继续用惠而血及支持疗法，治疗10天活血细胞5.48×109 /L，粒细胞为 3.52×109 /L，体温恢复正常。
例2 女，56岁，因冠心病，心绞痛行PTCA及支架术，术后服用噻氯匹定250mg，1天1次，1个月后查血白细胞为2.4×109 /L，粒细胞为0.98×109 /L，患者乏力，停用噻氯匹定，予利血生及鲨肝醇治疗后现白细胞为3.97×109 /L，粒细胞为1.61×109 /L，患者无不适主诉。
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例3 男，61岁，因冠心病，急性广泛前壁心肌梗死行急诊PTCA及支架术，术后服用噻氯匹定250mg，1天2次，3天后全身出现红色斑丘疹，患者觉瘙痒不能忍受，停用噻氯匹定并用西替利嗪(仙特敏)，一周后皮疹消失。
讨论
国外大量临床资料观察到应用噻氯匹定出现最严重，最频繁的不良反应是在血液学方面，白细胞减少症、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血均有报道[2~5]，严重的中性白细胞减少或粒细胞缺乏症均出现在应用噻氯匹定前三个月，骨髓表现为典型的骨髓细胞前体下降，另外，还有报告并发血小板减少症和(或)贫血，罕见骨髓抑制或全血细胞减少及血小板减少性紫癜，但骨髓抑制是使用噻氯匹定出现最严重的副作用[6，7]，骨髓抑制在服药后4周的发生率为1/83000，2个月后为1/39000，骨髓造血衰竭而造成的死亡率为1/1000000～1/2000000，作用机制主要是：①直接的细胞毒作用及免疫学机制；②有出血，噻氯匹定降低血小板的聚集能力延长出血时间，长期使用可造成可逆的血小板减少症，可引起淤血、鼻出血、月经过多、胃肠出血等；③有恶心、腹泻及胃肠不适等胃肠道反应；④有皮肤过敏如斑丘疹、荨麻疹、皮肤结节性红斑，常伴瘙痒，皮肤反应的发生率约1%；另有报告用药后出现肝炎和胆汁郁积性黄疸；个别为免疫反应性改变如脉管炎，狼疮综合征等。近年来国外研究发现噻氯匹定在临床使用的过程中存在着严重的副作用，所以在欧洲市场的销售也出现了下降趋势[1]，在我院也多次观察到严重的不良反应，所以要严格掌握适应证，仔细观察药物副反应的症状和体证，并在用药开始最初三个月内每两周1次及停药后15天内，检查血常规，尤其是白细胞和血小板，如果中性白细胞减少<1.5×109 /L或血小板减少<100×109 /L时应立即停药，并应监测至恢复正常。
, 百拇医药
总之，从抑制血小板聚集的机制来看，噻氯匹定有其独特的价值，但应注意白细胞减少的副作用。
参考文献
1 叶敏，张继春，李大魁。噻氯匹定的药物不良反应概述。中国新药杂志，1995，4(3)36～38
2 Love-BB,Biller-J,Gent-M.Advese hematological effects of ticlipidine. Prevention, recognition and management. Drug-Saf. 1998 Aug;19(2)89～98
3 Ono-K, Kurohara K, Yoshihara-M, et al. Agranulocytosis caused by ticlipidine and its mechanism. Am-J-Heamatol, 1991, 37(4)239～242
, 百拇医药
4 Khelif-A, Assouline-D,Ffrench-M.Ticlipidine and aplastic anaemia. Br-J-Heamatol, 1993Apr;83(4):678～679
5 Mertin casellas E. Severe neutropenia caused by ticlipidine(letter). Med Clin(Bare),1991,97(2):76
6 Elias-M,Reichman-N Flatau-E. Bone marrow aplasia associated with ticlipidine therapy. Am-J-Hematol. 1993 dec;44(4):289
7 Montanari-G,Mainly neatropenic pancytopenia caused by acutebone marrow depression during tidopine treatment. Clin-Ter, 1987,123(2), 百拇医药
例1 男，73岁，因冠心病，心绞痛行PTCA及支架术，术后服用噻氯匹定250mg，1天1次，1个月后查血白细胞为0.75×109/L，粒细胞为0.03×109/L，患者无不适主诉，停用噻氯匹定并收住院予非格司停(惠而血)3000u肌注，1天1次，停噻氯匹定四天后复查白细胞为0.5×109 /L，粒细胞为0.04×109/L患者体温38.7度，继续用惠而血及支持疗法，治疗10天活血细胞5.48×109 /L，粒细胞为 3.52×109 /L，体温恢复正常。
例2 女，56岁，因冠心病，心绞痛行PTCA及支架术，术后服用噻氯匹定250mg，1天1次，1个月后查血白细胞为2.4×109 /L，粒细胞为0.98×109 /L，患者乏力，停用噻氯匹定，予利血生及鲨肝醇治疗后现白细胞为3.97×109 /L，粒细胞为1.61×109 /L，患者无不适主诉。
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例3 男，61岁，因冠心病，急性广泛前壁心肌梗死行急诊PTCA及支架术，术后服用噻氯匹定250mg，1天2次，3天后全身出现红色斑丘疹，患者觉瘙痒不能忍受，停用噻氯匹定并用西替利嗪(仙特敏)，一周后皮疹消失。
讨论
国外大量临床资料观察到应用噻氯匹定出现最严重，最频繁的不良反应是在血液学方面，白细胞减少症、粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血均有报道[2~5]，严重的中性白细胞减少或粒细胞缺乏症均出现在应用噻氯匹定前三个月，骨髓表现为典型的骨髓细胞前体下降，另外，还有报告并发血小板减少症和(或)贫血，罕见骨髓抑制或全血细胞减少及血小板减少性紫癜，但骨髓抑制是使用噻氯匹定出现最严重的副作用[6，7]，骨髓抑制在服药后4周的发生率为1/83000，2个月后为1/39000，骨髓造血衰竭而造成的死亡率为1/1000000～1/2000000，作用机制主要是：①直接的细胞毒作用及免疫学机制；②有出血，噻氯匹定降低血小板的聚集能力延长出血时间，长期使用可造成可逆的血小板减少症，可引起淤血、鼻出血、月经过多、胃肠出血等；③有恶心、腹泻及胃肠不适等胃肠道反应；④有皮肤过敏如斑丘疹、荨麻疹、皮肤结节性红斑，常伴瘙痒，皮肤反应的发生率约1%；另有报告用药后出现肝炎和胆汁郁积性黄疸；个别为免疫反应性改变如脉管炎，狼疮综合征等。近年来国外研究发现噻氯匹定在临床使用的过程中存在着严重的副作用，所以在欧洲市场的销售也出现了下降趋势[1]，在我院也多次观察到严重的不良反应，所以要严格掌握适应证，仔细观察药物副反应的症状和体证，并在用药开始最初三个月内每两周1次及停药后15天内，检查血常规，尤其是白细胞和血小板，如果中性白细胞减少<1.5×109 /L或血小板减少<100×109 /L时应立即停药，并应监测至恢复正常。
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总之，从抑制血小板聚集的机制来看，噻氯匹定有其独特的价值，但应注意白细胞减少的副作用。
参考文献
1 叶敏，张继春，李大魁。噻氯匹定的药物不良反应概述。中国新药杂志，1995，4(3)36～38
2 Love-BB,Biller-J,Gent-M.Advese hematological effects of ticlipidine. Prevention, recognition and management. Drug-Saf. 1998 Aug;19(2)89～98
3 Ono-K, Kurohara K, Yoshihara-M, et al. Agranulocytosis caused by ticlipidine and its mechanism. Am-J-Heamatol, 1991, 37(4)239～242
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4 Khelif-A, Assouline-D,Ffrench-M.Ticlipidine and aplastic anaemia. Br-J-Heamatol, 1993Apr;83(4):678～679
5 Mertin casellas E. Severe neutropenia caused by ticlipidine(letter). Med Clin(Bare),1991,97(2):76
6 Elias-M,Reichman-N Flatau-E. Bone marrow aplasia associated with ticlipidine therapy. Am-J-Hematol. 1993 dec;44(4):289
7 Montanari-G,Mainly neatropenic pancytopenia caused by acutebone marrow depression during tidopine treatment. Clin-Ter, 1987,123(2), 百拇医药