DIGAMI2研究：糖尿病患者和急性心肌梗塞患者通过胰岛素加强代谢调节的研究2
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在德国慕尼黑召开的欧洲糖尿病研究协会的年会上，与会代表聚集在一起，急切期待着DIGAMI 2 研究的结果。DIGAMI 2 研究即糖尿病患者和急性心肌梗塞患者通过胰岛素加强代谢调节的研究2，这是第一次公布它的研究结果。
然而，对于那些期待另人满意的结果的人来说，结果可能会使他们感到失望。在2型糖尿病患者中，与常规的治疗方法相比，高度或者中度控制血糖的治疗方法并不能降低急性心肌梗塞后的死亡率。
来自瑞典斯德哥尔摩的Lars Rydén 和Klas Malmberg教授参加了研究结果的讨论。
研究是在早期阳性结果激励下进行的
在糖尿病患者和急性心肌梗塞患者通过胰岛素有效控制代谢状况的研究1 (DIGAMI 1)中，筛选了620名患者作为受试者，结果发现：与常规的抗糖尿病治疗相比，在葡萄糖-胰岛素静脉滴注，然后给予多剂量的胰岛素，可以使急性心肌梗塞后的生存率提高30%。研究者在DIGAMI 1结果的激励下，进行了DIGAMI 2研究，以瑞典、挪威、芬兰、荷兰以及英国的48所医院中的患者为研究对象，规模比DIGAMI 1研究大。
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有人提出：这种以胰岛素为基础的治疗之所以可以取得很好的疗效，可能是因为糖尿病患者出现急性心肌梗塞后，这种方法可以减少氧化的游离脂肪酸，促进糖的代谢，从而改善患者的长期预后。
DIGAMI 2是一个大型的研究，以2型糖尿病患者或者血糖升高，疑似有急性心肌梗塞的住院患者作为受试对象，比较了3中治疗方法对这些受试者的治疗作用。
这些治疗措施包括：
1. 短期葡萄糖-胰岛素静脉滴注(24小时)，然后皮下注射胰岛素(n=473)
2. 葡萄糖-胰岛素静脉滴注，然后，给予常规的控制血糖的方法，主要是口服的抗糖尿病的药物(n=473)
3. 根据当地的实际情况，给予常规的控制血糖的治疗，不静脉滴注葡萄糖加胰岛素 (n=306).
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开始时,预计要筛选3000名受试者,但最后只有1253名患者,并且长期的糖化血红蛋白水平只有微笑的差别.
研究者Lars Rydén教授说：没有几个人被排除掉,也没有年龄限制，所以，这个研究中的受试者比较接近真实生活中患者的情况。
他说：因为这个研究所使用的启动资金来自学校，而不是来自企业，所以资金比较少，只能在有限的几个医院进行研究，受试者也就相应的减少。
血糖控制不理想，从而使研究结果不尽人意
在基线水平，3种治疗组中40%-45%的患者都需要通过β-受体阻滞剂、阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂等进行紧急的血运重建。
随后的治疗用药比较好，尤其是有关降低血脂方面的药物，到研究结束时，80%的患者都使用了降低血脂 的药物。
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在需要长期使用胰岛素治疗的患者中，42%的患者在出院时需要使用多种剂量的胰岛素(每天需要3种或者以上的剂量)，而在很少需要长期胰岛素治疗以及常规治疗组的患者中，只有15%和13%的患者需要多种剂量的胰岛素。这说明与研究记录相比，在完全使用胰岛素治疗组的患者中，多剂量胰岛素的使用率比较少。
而且，在平均随访1.94年后，长期胰岛素治疗组和常规治疗组的空腹血糖水平仅仅相差0.5 mmol/l(治疗的血糖标准是达到5-7 mmol/l，这在以前的研究中是不能达到的)。
研究结束时，总死亡率降低18.4%，预计是22.3%。
研究结果显示：在给予胰岛素-葡萄糖静脉滴注，随后长期治疗的患者和中度控制血糖的患者中，主要终点事件-死亡率没有显著的差异，分别是23.4% 和22.6%。在给予胰岛素-葡萄糖静脉滴注，随后口服降糖药物的患者以及给予常规治疗的患者中。死亡率也相似(19.3%)。
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在各组间，非致命性心肌梗塞的复发率或卒中的发病率没有显著差异。
然而，研究结果显示：基线值是预测以后死亡率的重要指标。空腹血糖每增加3 mmol/l ，死亡率增加20%；血浆肌苷每升高40 mmol/l，死亡率增加13%；年龄每增加10岁，死亡率增加21%；心力衰竭的病史也会使死亡率增加71%。
二甲双胍对死亡率没有影响，而β-受体阻滞剂和他汀类药物却可以降低死亡率，分别降低35% 和44%。
死亡率的增加是否说明心肌梗塞后使用胰岛素治疗无效？
Rydén 和 Malmberg教授在结束报道时说：原来有一种假说，2型糖尿病患者在患心肌梗塞后，给予短期胰岛素静脉滴注，然后长期加强治疗，可以提高患者的生存率，但是这个研究的结果不能并不支持这种假说。
, http://www.100md.com 而且，研究结果也不支持下述理论：胰岛素-葡萄糖静脉滴注治疗方法比常规的治疗方法作用显著，以及以胰岛素为基础的治疗方法可以降低非致命性心肌梗塞或者卒中的发病率。
然而，研究者说：死亡率比预期的结果低，尤其是常规治疗组的患者更为突出。各种治疗组控制血糖的方法并没有导致代谢调节的差异，血糖控制的标准也没有达到完全使用胰岛素治疗组的水平。
在一个新闻发布会上，Malmberg教授说："我们认为，这个研究的结果提示，对于心肌梗塞和糖尿病患者来说，治疗越彻底越好。"
他解释说：这不仅是指平均血糖水平，β-受体阻滞剂和他汀类药物的治疗也是如此。血糖仍然很重要，但是很难达到理想的血糖目标。, http://www.100md.com
然而，对于那些期待另人满意的结果的人来说，结果可能会使他们感到失望。在2型糖尿病患者中，与常规的治疗方法相比，高度或者中度控制血糖的治疗方法并不能降低急性心肌梗塞后的死亡率。
来自瑞典斯德哥尔摩的Lars Rydén 和Klas Malmberg教授参加了研究结果的讨论。
研究是在早期阳性结果激励下进行的
在糖尿病患者和急性心肌梗塞患者通过胰岛素有效控制代谢状况的研究1 (DIGAMI 1)中，筛选了620名患者作为受试者，结果发现：与常规的抗糖尿病治疗相比，在葡萄糖-胰岛素静脉滴注，然后给予多剂量的胰岛素，可以使急性心肌梗塞后的生存率提高30%。研究者在DIGAMI 1结果的激励下，进行了DIGAMI 2研究，以瑞典、挪威、芬兰、荷兰以及英国的48所医院中的患者为研究对象，规模比DIGAMI 1研究大。
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有人提出：这种以胰岛素为基础的治疗之所以可以取得很好的疗效，可能是因为糖尿病患者出现急性心肌梗塞后，这种方法可以减少氧化的游离脂肪酸，促进糖的代谢，从而改善患者的长期预后。
DIGAMI 2是一个大型的研究，以2型糖尿病患者或者血糖升高，疑似有急性心肌梗塞的住院患者作为受试对象，比较了3中治疗方法对这些受试者的治疗作用。
这些治疗措施包括：
1. 短期葡萄糖-胰岛素静脉滴注(24小时)，然后皮下注射胰岛素(n=473)
2. 葡萄糖-胰岛素静脉滴注，然后，给予常规的控制血糖的方法，主要是口服的抗糖尿病的药物(n=473)
3. 根据当地的实际情况，给予常规的控制血糖的治疗，不静脉滴注葡萄糖加胰岛素 (n=306).
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开始时,预计要筛选3000名受试者,但最后只有1253名患者,并且长期的糖化血红蛋白水平只有微笑的差别.
研究者Lars Rydén教授说：没有几个人被排除掉,也没有年龄限制，所以，这个研究中的受试者比较接近真实生活中患者的情况。
他说：因为这个研究所使用的启动资金来自学校，而不是来自企业，所以资金比较少，只能在有限的几个医院进行研究，受试者也就相应的减少。
血糖控制不理想，从而使研究结果不尽人意
在基线水平，3种治疗组中40%-45%的患者都需要通过β-受体阻滞剂、阿司匹林、血管紧张素转换酶抑制剂等进行紧急的血运重建。
随后的治疗用药比较好，尤其是有关降低血脂方面的药物，到研究结束时，80%的患者都使用了降低血脂 的药物。
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在需要长期使用胰岛素治疗的患者中，42%的患者在出院时需要使用多种剂量的胰岛素(每天需要3种或者以上的剂量)，而在很少需要长期胰岛素治疗以及常规治疗组的患者中，只有15%和13%的患者需要多种剂量的胰岛素。这说明与研究记录相比，在完全使用胰岛素治疗组的患者中，多剂量胰岛素的使用率比较少。
而且，在平均随访1.94年后，长期胰岛素治疗组和常规治疗组的空腹血糖水平仅仅相差0.5 mmol/l(治疗的血糖标准是达到5-7 mmol/l，这在以前的研究中是不能达到的)。
研究结束时，总死亡率降低18.4%，预计是22.3%。
研究结果显示：在给予胰岛素-葡萄糖静脉滴注，随后长期治疗的患者和中度控制血糖的患者中，主要终点事件-死亡率没有显著的差异，分别是23.4% 和22.6%。在给予胰岛素-葡萄糖静脉滴注，随后口服降糖药物的患者以及给予常规治疗的患者中。死亡率也相似(19.3%)。
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在各组间，非致命性心肌梗塞的复发率或卒中的发病率没有显著差异。
然而，研究结果显示：基线值是预测以后死亡率的重要指标。空腹血糖每增加3 mmol/l ，死亡率增加20%；血浆肌苷每升高40 mmol/l，死亡率增加13%；年龄每增加10岁，死亡率增加21%；心力衰竭的病史也会使死亡率增加71%。
二甲双胍对死亡率没有影响，而β-受体阻滞剂和他汀类药物却可以降低死亡率，分别降低35% 和44%。
死亡率的增加是否说明心肌梗塞后使用胰岛素治疗无效？
Rydén 和 Malmberg教授在结束报道时说：原来有一种假说，2型糖尿病患者在患心肌梗塞后，给予短期胰岛素静脉滴注，然后长期加强治疗，可以提高患者的生存率，但是这个研究的结果不能并不支持这种假说。
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然而，研究者说：死亡率比预期的结果低，尤其是常规治疗组的患者更为突出。各种治疗组控制血糖的方法并没有导致代谢调节的差异，血糖控制的标准也没有达到完全使用胰岛素治疗组的水平。
在一个新闻发布会上，Malmberg教授说："我们认为，这个研究的结果提示，对于心肌梗塞和糖尿病患者来说，治疗越彻底越好。"
他解释说：这不仅是指平均血糖水平，β-受体阻滞剂和他汀类药物的治疗也是如此。血糖仍然很重要，但是很难达到理想的血糖目标。, http://www.100md.com