EMOTE研究发现铱诺昔酮可使心衰患者摆脱对静脉注射inotrope的依赖
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Inotrope的成份是选择性磷酸二酯酶-3(PDE-3)的抑制剂。一项随机、安慰剂对照试验结果表明口服inotrope可以将一部分依赖于静脉用药的晚期心衰患者解放出来。这使得口服inotrope治疗向前迈进了不确定的一小步。至于该药物成分在心衰人群中是否具有和静脉药物至少是相同的保护作用仍然是一个公开的疑问。
Arthur Feldman博士 (Jefferson Medical College, Philadelphia, PA) 在美国心衰协会2004年年度科学大会上发表了他的发现。他指出"口服铱诺昔酮在静脉依赖inotrope患者中的使用"(Oral Enoximone in Intravenous Inotrope-Dependent Subjects，EMOTE)试验中取得一项有意义的成果，即每日三次服用一定剂量的铱诺昔酮可以使患者摆脱对静脉注射inotrope的依赖。在试验中使用铱诺昔酮明显缩短了患者不得不静脉注射inotropes所用的时间，在欧洲小剂量的口服静脉注射药剂被用来治疗严重代谢失调的心衰患者。
, 百拇医药
Feldman说，虽然静脉注射inotropes对晚期心衰有一定的疗效，但它还是与较高的死亡率有关系。这些患者有留置导管并始终开动着一个泵，并发症的代价非常高。如果患者不使用这些药，就会避免许多副作用和降低发病率。
EMOTE试验随机入选了201名NYHA分级为3-4级心衰的患者，他们连续或间歇地静脉注射多巴酚丁胺或甲腈吡酮，在尝试让他们摆脱静脉注射inotropes前，将他们分为服用铱诺昔酮组和对照组。他们全部接受标准的心衰治疗方法，包括ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂治疗。
"我们非常有趣的发现，这些患者在过去12个月中大概入院2.7次，平均射血分数小于20%，左室舒张期末扩张，平均收缩期血压大概为102 mm Hg，"Feldman说："这比其他类似的心衰药物的药理学试验中的患者收缩期血压要低，与REMATCH-机械辅助器治疗慢性心力衰竭病人随机评估试验中患者的血压一致。"
, 百拇医药 Michael Bristow博士(University of Colorado Health Sciences Center, Denver)是EMOTE试验的设计者，他在记者招待会上说："这个患者人群随机入选的病情是历次心衰药物试验中最严重的。"他是Myogen 公司(Westminster, CO)的创建者和首席医学主管，他正在尝试让口服铱诺昔酮获得市场准入。
在治疗组和对照组以30天摆脱静脉注射inotropes依赖作为试验的首要终点并未获得有意义的结果。在对照组，51%的患者达到了试验首要终点，在治疗组，这个数据是61%。
在次级终点，铱诺昔酮可以延缓患者的死亡时间或重新恢复静脉注射inotropes的时间达32%(p=0.042)，在静脉注射inotrope治疗总天数超过60天的患者减少了43%。
口服药剂明显降低了贫血(p=0.005)、败血症或静脉注射相关感染(p=0.032)发生的概率。Feldman在他的正式发言中说道："实际结果证明该药使患者减少了留滞导管的使用率"。在另一方面，"该药物的使用也给患者带来了呕吐[p=0.043]和痢疾[p=0.032]等副作用，但只有三名患者因为上述不良反应停药。"
, 百拇医药
理论优势
Feldman 认为通过观察比较PDE-3和其他PDE亚型发现，口服铱诺昔酮对于PDE-3型晚期心衰病人比常规静脉注射更安全、更具有保护性。其他PDE抑制剂作用作用于数种PDE亚型，因此会增加一些不利的效应风险。除了对inotrope有显著效应之外，铱诺昔酮还有血管舒张和抑制血小板的作用，这也给患者带来了意外的收益。
Bristow认为在EMOTE试验中将小剂量的铱诺昔酮作为一种温和的inotrope使用，它具有收缩舒张功能，同时也是一种具有静脉扩张作用强于动脉扩张作用的温和血管扩张剂。患者口服铱诺昔酮治疗的目的并不是让它发挥强大的血液动力学效果，而是使我们在治疗上有一个突破，使我们能够进一步避免不利效应以获得更大的受益。
人们近期正在评估铱诺昔酮在患者入院和死亡事件中发挥的作用，有多个三级试验正在进行中。这些试验中入选的患者都是慢性NYHA分级3-4级的心衰病人，在试验中服用了高于标准药量的铱诺昔酮以及β受体阻滞剂。这些随机对照试验的结果有望将于2005年公布，包括在美国南方和北方进行的ESSENTIAL 1试验以及在欧洲进行的ESSENTIAL 2试验。
在公开的报告书中Myogen公司以自己公司的名义申报这些试验以获得口服铱诺昔酮的市场准入许可，对EMOTE试验首要终点的试验结果并不予以重视。, 百拇医药
Arthur Feldman博士 (Jefferson Medical College, Philadelphia, PA) 在美国心衰协会2004年年度科学大会上发表了他的发现。他指出"口服铱诺昔酮在静脉依赖inotrope患者中的使用"(Oral Enoximone in Intravenous Inotrope-Dependent Subjects，EMOTE)试验中取得一项有意义的成果，即每日三次服用一定剂量的铱诺昔酮可以使患者摆脱对静脉注射inotrope的依赖。在试验中使用铱诺昔酮明显缩短了患者不得不静脉注射inotropes所用的时间，在欧洲小剂量的口服静脉注射药剂被用来治疗严重代谢失调的心衰患者。
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Feldman说，虽然静脉注射inotropes对晚期心衰有一定的疗效，但它还是与较高的死亡率有关系。这些患者有留置导管并始终开动着一个泵，并发症的代价非常高。如果患者不使用这些药，就会避免许多副作用和降低发病率。
EMOTE试验随机入选了201名NYHA分级为3-4级心衰的患者，他们连续或间歇地静脉注射多巴酚丁胺或甲腈吡酮，在尝试让他们摆脱静脉注射inotropes前，将他们分为服用铱诺昔酮组和对照组。他们全部接受标准的心衰治疗方法，包括ACE抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂治疗。
"我们非常有趣的发现，这些患者在过去12个月中大概入院2.7次，平均射血分数小于20%，左室舒张期末扩张，平均收缩期血压大概为102 mm Hg，"Feldman说："这比其他类似的心衰药物的药理学试验中的患者收缩期血压要低，与REMATCH-机械辅助器治疗慢性心力衰竭病人随机评估试验中患者的血压一致。"
, 百拇医药 Michael Bristow博士(University of Colorado Health Sciences Center, Denver)是EMOTE试验的设计者，他在记者招待会上说："这个患者人群随机入选的病情是历次心衰药物试验中最严重的。"他是Myogen 公司(Westminster, CO)的创建者和首席医学主管，他正在尝试让口服铱诺昔酮获得市场准入。
在治疗组和对照组以30天摆脱静脉注射inotropes依赖作为试验的首要终点并未获得有意义的结果。在对照组，51%的患者达到了试验首要终点，在治疗组，这个数据是61%。
在次级终点，铱诺昔酮可以延缓患者的死亡时间或重新恢复静脉注射inotropes的时间达32%(p=0.042)，在静脉注射inotrope治疗总天数超过60天的患者减少了43%。
口服药剂明显降低了贫血(p=0.005)、败血症或静脉注射相关感染(p=0.032)发生的概率。Feldman在他的正式发言中说道："实际结果证明该药使患者减少了留滞导管的使用率"。在另一方面，"该药物的使用也给患者带来了呕吐[p=0.043]和痢疾[p=0.032]等副作用，但只有三名患者因为上述不良反应停药。"
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理论优势
Feldman 认为通过观察比较PDE-3和其他PDE亚型发现，口服铱诺昔酮对于PDE-3型晚期心衰病人比常规静脉注射更安全、更具有保护性。其他PDE抑制剂作用作用于数种PDE亚型，因此会增加一些不利的效应风险。除了对inotrope有显著效应之外，铱诺昔酮还有血管舒张和抑制血小板的作用，这也给患者带来了意外的收益。
Bristow认为在EMOTE试验中将小剂量的铱诺昔酮作为一种温和的inotrope使用，它具有收缩舒张功能，同时也是一种具有静脉扩张作用强于动脉扩张作用的温和血管扩张剂。患者口服铱诺昔酮治疗的目的并不是让它发挥强大的血液动力学效果，而是使我们在治疗上有一个突破，使我们能够进一步避免不利效应以获得更大的受益。
人们近期正在评估铱诺昔酮在患者入院和死亡事件中发挥的作用，有多个三级试验正在进行中。这些试验中入选的患者都是慢性NYHA分级3-4级的心衰病人，在试验中服用了高于标准药量的铱诺昔酮以及β受体阻滞剂。这些随机对照试验的结果有望将于2005年公布，包括在美国南方和北方进行的ESSENTIAL 1试验以及在欧洲进行的ESSENTIAL 2试验。
在公开的报告书中Myogen公司以自己公司的名义申报这些试验以获得口服铱诺昔酮的市场准入许可，对EMOTE试验首要终点的试验结果并不予以重视。, 百拇医药