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中国医学论坛报
最近在J Ckin Oncok(2004，22：777)上相继公布的两项大规模多中心的Ⅲ期随机对照研究均表明，吉非替尼联合化疗并不能提高晚期非小细胞肺癌(NSCLC)疗效。专家建议，吉非替尼仍作为二线或三线治疗，单药用于铂类和紫杉醇类化疗失败的NSCLC。
在INTACT 1研究中，1093例Ⅲ或Ⅳ期不能手术的NSCLC病人被随机分为3组 所有患者都接受6个周期化疗，方案为吉西他滨1250 mg/m2第1，8天；顺铂 80 mg/m2第1天，21天为1个周期。第1组联合口服吉非替尼 500 mg/d 第2组联合口服吉非替尼 250 mg/d 第3组口服安慰剂，一直用药至疾病进展。结果显示，3组患者中位生存期无显著差异，分别为9.9个月、9.9个月和10.9个月(P ＝0.4560；疾病进展时间亦无显著差异，分别为5.5个月、5.8个月和6.0个月P ＝0.7633。
在INTACT 2研究中，1037例Ⅲ或Ⅳ期不能手术的NSCLC病人被随机分为3组 所有患者都接受6个周期化疗，方案为紫杉醇225 mg/m2 第1天；卡铂 AUC＝6，第1天，21天为1个周期，第1组联合口服吉非替尼 500 mg/d 第2组联合口服吉非替尼 250 mg/d 第3组口服安慰剂，全部用药至疾病进展。结果显示，3组患者中位生存期和疾病进展时间均无显著差异，分别为8.7个月、9.8个月、9.9个月和4.6个月、5.3个月、5.0个月。
吉非替尼是选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，Ⅰ、Ⅱ期临床试验显示，吉非替尼的耐受性好并对晚期NSCLC有一定疗效，是一种有前景的分子靶向治疗药物，2003年5月被FDA批准单药用于铂类和紫杉醇化疗无效的晚期NSCLC。INTACT 1和INTACT 2研究希望通过目前公认的NSCLC两个最有效的化疗方案联合吉非替尼能提高疗效，但循证医学的证据表明，“强强联合”未必能提高疗效。
点评 不同作用机制的药物联合应用，一直是肿瘤内科学设计化疗方案的基本原则之一。而INTACT研究带来的疑问是，细胞毒药物和靶向治疗药物虽然作用机制完全不同，但联合应用却没有所期望的效果，这究竟是内科治疗方案设计的原则不适于这种情况，还是两者机制虽然不同但实际上最后作用的靶点仍是殊途同归？如果是前者，则我们须重新审视肿瘤内科学的化疗原则；如是后者，则说明对靶向治疗的研究还十分肤浅，还需继续深入下去。
在INTACT 1研究中，1093例Ⅲ或Ⅳ期不能手术的NSCLC病人被随机分为3组 所有患者都接受6个周期化疗，方案为吉西他滨1250 mg/m2第1，8天；顺铂 80 mg/m2第1天，21天为1个周期。第1组联合口服吉非替尼 500 mg/d 第2组联合口服吉非替尼 250 mg/d 第3组口服安慰剂，一直用药至疾病进展。结果显示，3组患者中位生存期无显著差异，分别为9.9个月、9.9个月和10.9个月(P ＝0.4560；疾病进展时间亦无显著差异，分别为5.5个月、5.8个月和6.0个月P ＝0.7633。
在INTACT 2研究中，1037例Ⅲ或Ⅳ期不能手术的NSCLC病人被随机分为3组 所有患者都接受6个周期化疗，方案为紫杉醇225 mg/m2 第1天；卡铂 AUC＝6，第1天，21天为1个周期，第1组联合口服吉非替尼 500 mg/d 第2组联合口服吉非替尼 250 mg/d 第3组口服安慰剂，全部用药至疾病进展。结果显示，3组患者中位生存期和疾病进展时间均无显著差异，分别为8.7个月、9.8个月、9.9个月和4.6个月、5.3个月、5.0个月。
吉非替尼是选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，Ⅰ、Ⅱ期临床试验显示，吉非替尼的耐受性好并对晚期NSCLC有一定疗效，是一种有前景的分子靶向治疗药物，2003年5月被FDA批准单药用于铂类和紫杉醇化疗无效的晚期NSCLC。INTACT 1和INTACT 2研究希望通过目前公认的NSCLC两个最有效的化疗方案联合吉非替尼能提高疗效，但循证医学的证据表明，“强强联合”未必能提高疗效。
点评 不同作用机制的药物联合应用，一直是肿瘤内科学设计化疗方案的基本原则之一。而INTACT研究带来的疑问是，细胞毒药物和靶向治疗药物虽然作用机制完全不同，但联合应用却没有所期望的效果，这究竟是内科治疗方案设计的原则不适于这种情况，还是两者机制虽然不同但实际上最后作用的靶点仍是殊途同归？如果是前者，则我们须重新审视肿瘤内科学的化疗原则；如是后者，则说明对靶向治疗的研究还十分肤浅，还需继续深入下去。