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十年临床经验回顾 伊曲康唑在皮肤科中的应用(上)
http://www.100md.com 中国医学论坛报
     伊曲康唑是一种高效、广谱、口服的三唑类抗真菌药物,在中国上市10年来已经广泛用于治疗多种真菌感染性疾病。在其疗效及安全性获得肯定的同时,报告了大量关于伊曲康唑的治疗方案。本文复习了10年来在国内主要皮肤科杂志上公开发表的文献,旨在通过对比这些结果得到更适合中国人群的治疗方案,并对其大范围应用后报告的安全性进行总结。

    一、浅部真菌感染

    1. 体股癣

    将不同作者报告的总计对2513例体股癣患者的4种伊曲康唑治疗方案归纳于表1。张红等比较了口服伊曲康唑200 mg·d-1×7天(27例)和14天(13例)治疗体股癣的差异,对4周后的结果进行分析,发现无统计学差异。但王增贵等的临床试验却得出相反的结果,他们观察到伊曲康唑长短疗程在4周后的治愈率差异非常显著,因而认为长疗程可以提高疗效。针对2513例体股癣的4种方案,我们比较了后3种方案与第1种方案的痊愈率与有效率,就痊愈率而言,200 mg·d-1×14以及100 mg·d-1×15的方案明显优于200 mg·d-1×7,而4种方案的有效率差别不大。
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    表1 伊曲康唑治疗体股癣的比较

    2513例患者中不良反应发生率为1.79%45例,主要表现为恶心、头晕、胃部不适等症状,其中有1例ALT升高,1例出现肝区疼痛,1例出现皮疹,但所有患者均可坚持继续治疗,停药后全部恢复正常。对比这四种方案的不良反应发生率,可以看出口服伊曲康唑100 mg·d-1×15方案不良反应发生率较高,而400 mg(分两次)·d-1×7方案可能由于病例数较少而未见不良反应发生;比较两种疗效较好方案(200

    mg·d-1×14以及100 mg·d-1×15)的不良反应发生率,结果无统计学差别。

    综合对比各种方案的痊愈率、有效率、不良反应发生率以及患者的依从性,可以认为口服伊曲康唑100 mg·d-1×15是治疗体股癣的最佳方案。

    2. 花斑癣
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    伊曲康唑治疗花斑癣的报告计1886例患者,主要有5种治疗方案(表2)。刘晓明等通过治疗50例花斑癣患者观察了口服伊曲康唑200 mg·d-1×7日疗法和14日疗法疗效的区别,结果显示,7日疗法临床总有效率93.9%,14日疗法总有效率为100%,两者无显著性差异。但是,王增贵等研究认为14日疗法明显优于7日疗法。李锡儒等则观察了口服伊曲康唑100 mg·d-1×7、100 mg·d-1×15、200 mg·d-1×7治疗花斑癣的疗效,结果显示,100 mg·d-1×15和200

    mg·d-1×7的方案效果明显优于100 mg·d-1×7,而100 mg·d-1×15和200 mg·d-1×7之间结果接近,因而认为,200 mg·d-1×7的方案更简便易行。

    表2 伊曲康唑治疗花斑癣方案比较
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    我们将后4种方案的痊愈率和有效率与200 mg·d-1×7的方案进行分析,就痊愈率和有效率而言,前四种方案结果相近,都明显优于100 mg·d-1×7的方案。

    1886例患者中共有87例患者出现不良反应(4.6%),主要表现与治疗体股癣结果类似,所有患者均可坚持治疗,停药后均恢复。100 mg·d-1×15和200

    mg·d-1×7 2种方案不良反应发生率无显著差别。

    综上,我们认为200mg·d-1×7是治疗花斑癣的最佳方案。

    3. 手足癣

    2040例患者接受了伊曲康唑治疗,主要有4种治疗方案(表3)。姚志远等观察了伊曲康唑1周疗法与2周疗法对足癣的治疗,试验中主要对口服伊曲康唑400
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    mg·d-1×7(20例)和200 mg·d-1×14(19例)治疗角化型足癣的疗效进行了比较,结果显示两种方案近期(2~4周)与远期(8周)疗效均相近。

    表3 伊曲康唑治疗手足癣的比较

    我们将后3种方案的治愈率与有效率和口服伊曲康唑400 mg·d-1×7进行比较,发现各组治疗有效率接近,但是200 mg·d-1×7组痊愈率较低。

    所有患者中发生不良反应病例数为85例(4.2%),患者均能耐受,坚持治疗,停药后均恢复。

    结合患者依从性、药物有效性以及不良反应等综合因素,治疗手足癣首选的方案是口服伊曲康唑400 mg·d-1×7。

, 百拇医药     4. 糠秕孢子菌性毛囊炎

    1999年陈志强等总结应用伊曲康唑治疗糠秕孢子菌毛囊炎有4种方案,但近5年的报道却集中在短疗程方案上,即口服伊曲康唑200 mg·d-1×7,按此方案治疗了327例患者,76.5%(250例)痊愈,总有效率为97.6%(319例),不良反应发生率为8.0%(26例),患者均能耐受,停药后均恢复正常。有3例患者复发。另外,44例患者使用400 mg·d-1×7方案治疗糠秕孢子菌毛囊炎,其痊愈率和有效率分别为81.8%36例和100%,与200 mg·d-1×7方案相比无显著性差别,但不良反应发生率较高(18.1%。部分试验联合外用治疗,如酮康唑洗剂、联苯苄唑乳膏等,可以提高疗效。杜晓红等对比了单用2%酮康唑洗剂与同时合用伊曲康唑200

    mg·d-1×7和2%酮康唑洗剂治疗糠秕孢子菌毛囊炎的疗效,结果合用组的有效率明显优于单用组;因此口服伊曲康唑200 mg·d-1×7同时联和外用药物(如酮康唑)是治疗糠秕孢子菌毛囊炎的首选方案。
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    5. 头癣

    头癣:总结了国内服用伊曲康唑治疗的头癣患者共547例,其方案多为口服伊曲康唑200 mg·d-1(成人及体重大于40 kg患儿)或100 mg·d-1(体重在20~40 kg患儿)或5~7 mg·d-1(体重小于20 kg患儿),服用时间从7天到8周不等,最终痊愈率及有效率分别为86.3%472例、99.5%544例,不良反应发生率为7.5%41例,多为可耐受的胃肠反应,停药后均可恢复。

    脓癣:在服用伊曲康唑治疗的140例患者中,最小的患儿仅4月大,培养感染菌为羊毛样小孢子菌,伊曲康唑(合用硫磺软膏以及百多邦外用)服用剂量同头癣,但疗程更长,多为2周到13周不等,其痊愈率与有效率为95.0%(133例)和100%,只有3例患者(2.1%)有轻微胃肠道反应,均可恢复。

    6. 甲真菌病

    虞瑞尧比较了每日口服伊曲康唑100 mg(A组,10例)与每周口服200 mg(B组,10例)治疗指甲癣的疗效:2组均全部治愈,平均治愈时间接近,但B组的用药总量(2.96 g9.51 g)及不良反应发生率020%均好于A组。廖万清等则比较了间歇冲击疗法(口服伊曲康唑200 mg,每日2次,持续1周后停药,第5周重复上述过程,指甲为2周期,计2月,趾甲为3周期,计3月)与连续疗法(口服伊曲康唑100 mg,每日1次,指甲连续2月,趾甲连续3月)治疗甲真菌病的疗效,结果无论指甲或趾甲的疗效,间歇冲击疗法均优于连续疗法。陈江汉等则比较了三种间歇冲击疗法(每日伊曲康唑剂量分别为400 mg、300 mg、200 mg,方法同上)与连续疗法(同上)治疗甲真菌病的区别,结果治疗3月后治愈率以每日伊曲康唑剂量为400 mg者为最佳。
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    10年来大多数使用伊曲康唑治疗甲真菌病的方案是400 mg·d-1×72-3pukse的间歇冲击疗法,我们统计了报告的2845例甲真菌病患者,其中指甲真菌病1221例,趾甲真菌病1624例,其远期疗效(6月和9月)见表4,经统计分析,伊曲康唑间歇冲击疗法治疗指甲真菌病的疗效优于趾甲真菌病。共有165例(5.8%)患者发生不良反应,多集中于胃肠道不适,大多数均可耐受,但是有23例肝酶升高,脱发5例,药疹、心悸、乳房肿胀各2例,月经改变3例,面部血管神经性水肿、荨麻疹、肾功能不全及白细胞下降各1例。

    表4 伊曲康唑间歇冲击疗法治疗甲真菌病

    综上,建议甲真菌病的治疗方案首选伊曲康唑的间歇冲击疗法(见上),但是要密切注意其不良反应的发生。, 百拇医药