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编号:10565251
巨噬细胞肝脏X受体可以抑制动脉粥样硬化
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     最新的一项研究提示,一个因在肝脏和肠道中出现而获名的蛋白,可能最终将被证明是一种治疗或预防动脉粥样硬化的有效药物。能够控制调节HDL胆固醇代谢的基因转录的肝脏X受体(liver X receptors (LXRs)),表现出对小鼠动脉粥样硬化病变进展的抑制作用。

    Ira G Schulman博士是该研究项目的资深作者。他解释说,LXRs是已知的调控胆固醇转运出细胞的基因,包括ABCA1和载脂蛋白E(apolipoprotein (ApoE)),但还不清楚是否LXR信号通路与心血管疾病动脉粥样硬化有联系。

    Rajendra K Tangirala博士研究了可以发展成动脉粥样硬化的大鼠模型。照射大鼠,破坏其骨髓和骨髓起源的细胞,包括巨噬细胞,然后注入取自大鼠的骨髓细胞,这些细胞有的有能力表达LXRs,有的则不可以。他们发现接受了骨髓移植,但巨噬细胞缺乏LXRs的大鼠将加速发展成为;当大鼠接受了含有LXRs的移植以后,则不会加速发生动脉粥样硬化。

    Schulman说,显著性差异实际上达到2倍。第一,它实际上在LXRs和动脉粥样硬化之间建立了一个很强的联系。其次,它定义了巨噬细胞是一个重要的作用位点。

    Schulman认为,类似LXRs的激素受体是“伟大的药物”。因为,附和在激素受体上的小分子药物,是大多数有潜力和成功的药物研发领域。在他们的文章中,作者还指出他汀类药物是通常我们治疗心血管疾病和高胆固醇血症的最好药物,这些药物的作用是通过抑制肝脏中的羟甲基戊二酰-辅酶A还原酶降低LDL胆固醇水平而达到的。加强LXRs的活性的可以预防胆固醇在巨噬细胞中的蓄积,脂肪动脉粥样硬化斑块病变因此成为一个独立的治疗点,他汀类药物和基于LXR的药物的联合应用提供了一个令人兴奋的协同作用效果,特别在那些对他汀类药物单一治疗反应不佳的患者疗效更可观。, http://www.100md.com