新型抗风湿药阿克他利
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中国医药报
阿克他利(Actarit)是具有免疫调节作用的新型抗风湿药，作用独特，不良反应小，耐受性好。该药为临床治疗慢性风湿性关节炎提供了又一有效途径。
■药理作用
阿克他利属新型非甾体类抗风湿药物，有明显的抗炎作用，对急性炎症及佐剂性关节炎大鼠模型均有较好的抑制作用。通过对小鼠Ⅱ型胶原性关节炎的关节病变和免疫功能的研究，发现阿克他利对Ⅱ型胶原诱导的小鼠足肿胀有明显的抑制作用。体外研究发现，阿克他利能使Ⅱ型胶原性关节炎小鼠过高的刀豆素(ConA)增殖反应和白介素(IL)-2的产生恢复至接近正常，同时对Ⅱ型胶原性关节炎小鼠过高的IL-1产生有明显的抑制作用。阿克他利可以明显减轻Ⅱ型胶原诱发的迟发型变态反应，但对Ⅱ型胶原性关节炎小鼠体内抗体的产生无显著影响。病理学检查表明,阿克他利可以减轻Ⅱ型胶原性关节炎小鼠的骨膜增生和软骨破坏。
通过观察阿克他利对环磷酰胺造成的免疫增强及免疫抑制模型小鼠迟发型超敏反应(DTH)的影响，以及阿克他利对以上模型下小鼠T细胞亚型的影响，发现阿克他利对由大剂量环磷酰胺造成的DTH增强有明显的抑制作用，对由环磷酰胺造
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成的小鼠DTH低下有恢复作用。阿克他利可有效调节过高或过低的T细胞亚型水平，对环磷酰胺造成的免疫增强小鼠，使Th与Ts数量均有下降，但Th下降比例大于Ts，使Th/Ts值随剂量增加而降低；对环磷酰胺造成的免疫抑制小鼠，阿克他利可使Th、Ts有所回升，而Ts回升更明显，亦使Th/Ts值下降。因此，阿克他利具有显著的双向免疫调节作用，它通过激活机体自身T抑制细胞而发挥作用。
阿克他利的双向免疫调节作用,可减少关节滑膜细胞产生肿瘤细胞坏死因子(TNF)α、IL-1β和金属蛋白酶，降低血清一氧化氮(NO)水平等,控制活动性类风湿性关节炎，尤其对早期类风湿性关节炎的疗效较好,具有减少滑膜炎症、软骨浸蚀及骨破坏的作用，对多发性硬化症等神经免疫性疾病也有潜在疗效。
■药代动力学
健康志愿者口服单剂量阿克他利胶囊或阿克他利片100毫克，测定阿克他利胶囊和阿克他利片的主要药代动力学参数：半衰期(t1/2)分别为1.34±0.25小时和1.29±0.26小时，达峰时间分别为1.06±0.16小时和0.97±0.12小时,最大血药浓度(Cmax)分别为5.86±2.48微克/毫升和5.87±1.32微克/毫升，药时曲线下面积(AUC)分别为9.85±1.84微克·小时/毫升和9.21±2.16微克·小时/毫升。单剂量口服国产阿克他利200毫克、300毫克、400毫克的人体药时曲线符合一级吸收的一房室模型，其相对生物利用度为99.5%±1.59%。
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■临床疗效评价
临床上阿克他利用于治疗慢性风湿性关节炎，与其他治疗风湿性关节炎的药物不同,阿克他利是对迟发型过敏反应有抑制作用的抗风湿药物，其抗慢性风湿性关节炎作用优于或等于临床上广泛使用的同类药物氯苯扎利。而且，对胶原性关节病变有抑制作用，氯苯扎利则没有。一项以氯苯扎利为对照药，在对212例慢性风湿性关节炎患者进行的24周双盲试验中，最终全面改善氯苯扎利为23.0%，阿克他利则为39.2%，且副作用比氯苯扎利小。
国内一项对阿克他利进行的随机、对照、平行性的多中心临床研究，评价了其治疗类风湿性关节炎的疗效和安全性。试验采用甲氨蝶呤为阳性对照药，阿克他利组313例，其中67例为双盲试验；甲氨蝶呤组167例，其中68例为双盲试验，其余为单盲试验。口服阿克他利100毫克/天，每天3次，或甲氨蝶呤10毫克/周，疗程3个月。结果，阿克他利组总有效率为68.06%，甲氨蝶呤组总有效率为76.65%(P>0.05)。两组类风湿性关节炎患者症状、体征和关节功能、血沉、C-反应蛋白和类风湿因子等指标均有显著改善。阿克他利组对晨僵、握力、关节压痛数、血沉和类风湿因子的改善程度低于甲氨蝶呤组(P, http://www.100md.com
■药理作用
阿克他利属新型非甾体类抗风湿药物，有明显的抗炎作用，对急性炎症及佐剂性关节炎大鼠模型均有较好的抑制作用。通过对小鼠Ⅱ型胶原性关节炎的关节病变和免疫功能的研究，发现阿克他利对Ⅱ型胶原诱导的小鼠足肿胀有明显的抑制作用。体外研究发现，阿克他利能使Ⅱ型胶原性关节炎小鼠过高的刀豆素(ConA)增殖反应和白介素(IL)-2的产生恢复至接近正常，同时对Ⅱ型胶原性关节炎小鼠过高的IL-1产生有明显的抑制作用。阿克他利可以明显减轻Ⅱ型胶原诱发的迟发型变态反应，但对Ⅱ型胶原性关节炎小鼠体内抗体的产生无显著影响。病理学检查表明,阿克他利可以减轻Ⅱ型胶原性关节炎小鼠的骨膜增生和软骨破坏。
通过观察阿克他利对环磷酰胺造成的免疫增强及免疫抑制模型小鼠迟发型超敏反应(DTH)的影响，以及阿克他利对以上模型下小鼠T细胞亚型的影响，发现阿克他利对由大剂量环磷酰胺造成的DTH增强有明显的抑制作用，对由环磷酰胺造
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成的小鼠DTH低下有恢复作用。阿克他利可有效调节过高或过低的T细胞亚型水平，对环磷酰胺造成的免疫增强小鼠，使Th与Ts数量均有下降，但Th下降比例大于Ts，使Th/Ts值随剂量增加而降低；对环磷酰胺造成的免疫抑制小鼠，阿克他利可使Th、Ts有所回升，而Ts回升更明显，亦使Th/Ts值下降。因此，阿克他利具有显著的双向免疫调节作用，它通过激活机体自身T抑制细胞而发挥作用。
阿克他利的双向免疫调节作用,可减少关节滑膜细胞产生肿瘤细胞坏死因子(TNF)α、IL-1β和金属蛋白酶，降低血清一氧化氮(NO)水平等,控制活动性类风湿性关节炎，尤其对早期类风湿性关节炎的疗效较好,具有减少滑膜炎症、软骨浸蚀及骨破坏的作用，对多发性硬化症等神经免疫性疾病也有潜在疗效。
■药代动力学
健康志愿者口服单剂量阿克他利胶囊或阿克他利片100毫克，测定阿克他利胶囊和阿克他利片的主要药代动力学参数：半衰期(t1/2)分别为1.34±0.25小时和1.29±0.26小时，达峰时间分别为1.06±0.16小时和0.97±0.12小时,最大血药浓度(Cmax)分别为5.86±2.48微克/毫升和5.87±1.32微克/毫升，药时曲线下面积(AUC)分别为9.85±1.84微克·小时/毫升和9.21±2.16微克·小时/毫升。单剂量口服国产阿克他利200毫克、300毫克、400毫克的人体药时曲线符合一级吸收的一房室模型，其相对生物利用度为99.5%±1.59%。
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■临床疗效评价
临床上阿克他利用于治疗慢性风湿性关节炎，与其他治疗风湿性关节炎的药物不同,阿克他利是对迟发型过敏反应有抑制作用的抗风湿药物，其抗慢性风湿性关节炎作用优于或等于临床上广泛使用的同类药物氯苯扎利。而且，对胶原性关节病变有抑制作用，氯苯扎利则没有。一项以氯苯扎利为对照药，在对212例慢性风湿性关节炎患者进行的24周双盲试验中，最终全面改善氯苯扎利为23.0%，阿克他利则为39.2%，且副作用比氯苯扎利小。
国内一项对阿克他利进行的随机、对照、平行性的多中心临床研究，评价了其治疗类风湿性关节炎的疗效和安全性。试验采用甲氨蝶呤为阳性对照药，阿克他利组313例，其中67例为双盲试验；甲氨蝶呤组167例，其中68例为双盲试验，其余为单盲试验。口服阿克他利100毫克/天，每天3次，或甲氨蝶呤10毫克/周，疗程3个月。结果，阿克他利组总有效率为68.06%，甲氨蝶呤组总有效率为76.65%(P>0.05)。两组类风湿性关节炎患者症状、体征和关节功能、血沉、C-反应蛋白和类风湿因子等指标均有显著改善。阿克他利组对晨僵、握力、关节压痛数、血沉和类风湿因子的改善程度低于甲氨蝶呤组(P, http://www.100md.com