胰岛素的吸入治疗
http://www.100md.com
中国医药报
胰岛素吸入治疗是一种新的糖尿病治疗方式。笔者通过检索国内外文献，对胰岛素吸收治疗做一综述。
自1921年首位患者接受胰岛素治疗以来，胰岛素已经成为治疗糖尿病的重要手段。但是，补充外源性胰岛素的传统给药方式是皮下或肌肉注射，常年注射易合并脂肪营养不良、皮下脂肪萎缩、注射恐惧症，给患者，特别是儿童糖尿病患者带来很多不便。胰岛素吸入制剂的出现，改变了这一状况。胰岛素吸入治疗的给药途径有三种，它们是经口腔黏膜吸收、经鼻腔黏膜吸收和经肺吸收。
■经肺吸收
目前，吸入胰岛素的剂型有干粉状和可溶性液态两种，使用时采用雨滴式雾化器或超声雾化器，使胰岛素改变为肺泡最容易吸收的颗粒，直径约为1～3微米，通过机械或电动作用被肺部吸收。胰岛素制剂可采用可溶性猪胰岛素或人工基因工程合成的人胰岛素，有27单位和81单位胰岛素粉剂的1毫克和3毫克发泡剂包装的不同组合。研究表明，胰岛素气雾剂的生物利用度在10%～25%之间，使用胰岛素气雾剂后胰岛素达到峰值时间从15分钟~70分钟不等。
, 百拇医药
多项研究报道，吸入胰岛素气雾剂可明显降低空腹及餐后血糖，对口服降糖药疗效差的患者用胰岛素气雾剂治疗可明显改善血糖控制，与皮下注射胰岛素治疗效果相似。国外学者采用随机、双盲、安慰剂对照试验观察了12例2型糖尿病患者和8例健康志愿者吸入胰岛素气雾剂的疗效，糖尿病患者空腹血糖从(10.2±0.5)毫摩尔/升降至(6.1±0.5)毫摩尔/升，血中胰岛素水平从(11.2±1.8)毫摩尔/升至(2.80±2.6)毫摩尔/升，而C肽水平从(1.6±0.2)毫摩尔/升降至(1.0±0.1)毫摩尔/升，健康受试志愿者吸入胰岛素气雾剂后同样发现血糖下降，血胰岛素水平升高。研究发现，餐前5分钟吸入1.5单位/千克胰岛素气雾剂可以较为满意的控制餐后血糖。科研人员还观察了26例超重(体重为正常体重的100%～175%)的2型糖尿病患者，日间吸入胰岛素气雾剂，就寝前注射长效胰岛素治疗，12周后发现血糖明显下降，糖化血红蛋白(HbA1)C肽下降，18例出现轻中度低血糖，体重无增加。另一项观察67例口服降糖药无效的型糖尿病，3个月后加用胰岛素气雾剂治疗的患者平均HbA1水平从10%左右降至7.5%，而继续口服降糖药患者血糖无变化。
, 百拇医药
多数报道吸入胰岛素治疗低血糖发生率较口服药治疗高，长期应用可引起体重增加，但与皮下注射胰岛素治疗相比无显著差异。有个别患者出现咳嗽，但可耐受，未发现因吸入胰岛素气雾剂而引起的毒性反应及肺损伤。
■经鼻腔黏膜吸收
经鼻吸入胰岛素后血糖可显著下降，但因鼻腔黏膜的吸收面积小，仅150平方厘米，且鼻咽后部的纤毛有快速清除作用，不像肺泡表面清除作用较弱，故吸收量较少。为克服纤毛快速清除作用，需在吸入剂中添加表面活性剂，但可加重
鼻腔刺激感，而鼻腔黏膜较脆弱，容易引起黏膜损伤，患者不易接受，因此研究较少。
■经口腔黏膜吸收
经口腔黏膜给予胰岛素的方法又称“Oralin(颊贴膜)”，研究发现2型糖尿病患者于餐前15分钟使用Oralin给予胰岛素，与皮下注射胰岛素相比，血糖、血胰岛素、C肽水平基本相似。有专家认为，Oralin可能作为皮下注射胰岛素的另一种替代方法。, 百拇医药
自1921年首位患者接受胰岛素治疗以来，胰岛素已经成为治疗糖尿病的重要手段。但是，补充外源性胰岛素的传统给药方式是皮下或肌肉注射，常年注射易合并脂肪营养不良、皮下脂肪萎缩、注射恐惧症，给患者，特别是儿童糖尿病患者带来很多不便。胰岛素吸入制剂的出现，改变了这一状况。胰岛素吸入治疗的给药途径有三种，它们是经口腔黏膜吸收、经鼻腔黏膜吸收和经肺吸收。
■经肺吸收
目前，吸入胰岛素的剂型有干粉状和可溶性液态两种，使用时采用雨滴式雾化器或超声雾化器，使胰岛素改变为肺泡最容易吸收的颗粒，直径约为1～3微米，通过机械或电动作用被肺部吸收。胰岛素制剂可采用可溶性猪胰岛素或人工基因工程合成的人胰岛素，有27单位和81单位胰岛素粉剂的1毫克和3毫克发泡剂包装的不同组合。研究表明，胰岛素气雾剂的生物利用度在10%～25%之间，使用胰岛素气雾剂后胰岛素达到峰值时间从15分钟~70分钟不等。
, 百拇医药
多项研究报道，吸入胰岛素气雾剂可明显降低空腹及餐后血糖，对口服降糖药疗效差的患者用胰岛素气雾剂治疗可明显改善血糖控制，与皮下注射胰岛素治疗效果相似。国外学者采用随机、双盲、安慰剂对照试验观察了12例2型糖尿病患者和8例健康志愿者吸入胰岛素气雾剂的疗效，糖尿病患者空腹血糖从(10.2±0.5)毫摩尔/升降至(6.1±0.5)毫摩尔/升，血中胰岛素水平从(11.2±1.8)毫摩尔/升至(2.80±2.6)毫摩尔/升，而C肽水平从(1.6±0.2)毫摩尔/升降至(1.0±0.1)毫摩尔/升，健康受试志愿者吸入胰岛素气雾剂后同样发现血糖下降，血胰岛素水平升高。研究发现，餐前5分钟吸入1.5单位/千克胰岛素气雾剂可以较为满意的控制餐后血糖。科研人员还观察了26例超重(体重为正常体重的100%～175%)的2型糖尿病患者，日间吸入胰岛素气雾剂，就寝前注射长效胰岛素治疗，12周后发现血糖明显下降，糖化血红蛋白(HbA1)C肽下降，18例出现轻中度低血糖，体重无增加。另一项观察67例口服降糖药无效的型糖尿病，3个月后加用胰岛素气雾剂治疗的患者平均HbA1水平从10%左右降至7.5%，而继续口服降糖药患者血糖无变化。
, 百拇医药
多数报道吸入胰岛素治疗低血糖发生率较口服药治疗高，长期应用可引起体重增加，但与皮下注射胰岛素治疗相比无显著差异。有个别患者出现咳嗽，但可耐受，未发现因吸入胰岛素气雾剂而引起的毒性反应及肺损伤。
■经鼻腔黏膜吸收
经鼻吸入胰岛素后血糖可显著下降，但因鼻腔黏膜的吸收面积小，仅150平方厘米，且鼻咽后部的纤毛有快速清除作用，不像肺泡表面清除作用较弱，故吸收量较少。为克服纤毛快速清除作用，需在吸入剂中添加表面活性剂，但可加重
鼻腔刺激感，而鼻腔黏膜较脆弱，容易引起黏膜损伤，患者不易接受，因此研究较少。
■经口腔黏膜吸收
经口腔黏膜给予胰岛素的方法又称“Oralin(颊贴膜)”，研究发现2型糖尿病患者于餐前15分钟使用Oralin给予胰岛素，与皮下注射胰岛素相比，血糖、血胰岛素、C肽水平基本相似。有专家认为，Oralin可能作为皮下注射胰岛素的另一种替代方法。, 百拇医药