治关节炎药美诺芬
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中国新药杂志
【通用名称】aceclofenac，醋氯芬酸
【化学名称】2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酰氧基乙酸
【性状】薄膜衣片
【药理作用】本品为非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛作用。其作用机制主要是通过抑制环氧化酶活性，从而使前列腺素合成减少。
大鼠连续灌胃给药1个月，剂量分别为15，50和100mg·kg-1·d-1,结果仅见100mg·kg-1·d-1组动物死亡，并伴有大便潜血。组织病理学检查可见该组动物出现胃或肠道粘膜刺激性反应。与其他非甾体抗炎药类似，实验动物对本品的耐受性较左。另外，动物与人的药代动力学差异导致其潜在毒性难以判断，但大鼠(能将醋氯芬酸代谢为双氯芬酸)和猴(有一部分为未代谢的原型药)最大耐受剂量下给药的毒理实验结果显示，本品未发现非甾体抗炎药常见毒性以外的其他毒性。
, 百拇医药
本品在对小鼠和大鼠的致癌性研究中未发现有致癌作用。
【药代动力学】口服迅速完全吸收，生物利用度几乎达100%。血药浓度达峰时间为1.25～3h，与食物同服达峰时间延长，但吸收不受食物影响。蛋白结合率高(>99.7%)。本品可透进滑膜液，其浓度达血浆浓度的60%，分布容积近30L。平均血浆消除半衰期为4～4.3h，清除率为5L·H-1，RP 2/3药物主要以结合形式的羟基化代谢物通过尿排泄，原型药物仅占药物剂量的1%。本品可能通过CYP2C9代谢为4-羟基酸氯芬酸，其临床活性极微，在许多代谢物中，已检测到双氯芬酸和4-羟基双氯芬酸。
未检测到本品在老年患者中药代动力学特征的改变。肝功能下降患者单剂时口服本品后，清除率减慢。100mg，9d重复给药，轻～中度肝硬化患者药代动力学参数与正常人之间没有区别。
【适应证】骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症症状的治疗。
, 百拇医药
【用法用量】口服可与食物同服。成年人推荐最大剂量200mg·d-1(2片)，bid，早晚各1次。
【药物不良反应】主要为胃肠道不良反应，如消化不良(7.5%)、腹痛(6.2%)、恶心和腹泻。同其他的NSAIDs一样，本品也可能引起严重的皮肤粘膜的超敏反应。
【禁忌证】①服用作用机制相似的药物(如阿司匹林或其他非甾体抗炎药)后引起哮喘、支气管痉挛、急性鼻炎的患者或已知对该类药物过敏者禁用。②患有或者怀疑患有胃、十二指肠溃疡者，或有胃、十二指肠溃疡复发史的患者，胃肠道出血或其他出血或凝血障碍患者禁用。③患有严重心衰、肝肾功能不全者禁用。④妊娠事3个月期间的孕妇禁用。
【注意事项】①有胃肠道疾病的患者和有消化道溃疡、脑血管出血、溃疡性结肠炎、Crohn’s病、系统性红斑狼疮(SLE)、卟啉病及造血和凝血障碍病史者应慎用或在密切临近下使用。②轻中度肝、肾、心功能不全者以及有体液潴留，用利尿药治疗或其他同样有低血容量危险的患者应慎用。③长期使用NSAIDs治疗的患者应经常检查以作预防(如肝、肾功能和血细胞计数)。④服用NSAIDs后出现头晕和中枢神经系统其他障碍的患者应避免开车和从事机械操作。⑤哺乳期间不应使用；儿童用药的安全性和有效性未确定，故不推荐儿童使用。
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【临床评价】醋氯芬酸(200例)与双氯芬酸(197例)治疗初始关节畸形的临床研究中，醋氯芬酸改善膝关节屈曲和活动时疼痛的疗效(71%)显著大于双氯芬酸(59.1%)(P<0.005)，且起效时间较双氯芬酸快，醋氯芬酸的耐受性好，胃肠道不良事件的发生率明显低于双氯芬酸。
醋氯芬酸(170例)与双氯芬酸(173例)治疗类风湿性关节炎的多中心、双盲研究中，2组患者的握力(3次测试的平均值，用mmHg表示)从治疗1个月时开始提高，6个月后，醋氯芬酸组提高了22%，双氯芬酸组提高了17%。2组患者在治疗期间用VAS评价(100mm视觉模拟量表)的疼痛程度均连续下降，在治疗15d时，与基线相比，症状已明显改善，这一改善在整个6个月期间持续存在。但在治疗1个月后，醋氯芬酸组与双氯芬酸组之间现出统计学差异(P<0.01)。用Ritchie指数评估(评价压痛或活动情况)，关节症状连续减轻，15d后达到统计学显著性，并在6个月治疗期间持续存在。而醋氯芬酸组的基线Ritcie指数显著高于双氯芬酸组(P<0.005)，表明醋氯芬酸组在比双氯芬酸组病情更严重的起点开始出现症状改善的。
, 百拇医药
在对7890例患者服用醋氯芬酸(每次100mg，bid)与2552例患者服用双氯芬酸缓释片(每次75mg，bid)疗程均为1年的比较研究中，醋氯芬酸组患者出现恶心、呕吐、腹泻及腹痛的不良反应发生率较双氯芬酸组(14%和19%)低，治疗指数前者是后者的4倍。
醋氯芬酸与双氯芬酸对人骨关节病软骨中蛋白多糖和透明质酸代谢影响的研究表明，在浓度分别为0.3，1.0和3.0μg·mL-1的醋氯芬酸均能显著抑制[3H]-蛋白多糖分子和透明质酸从软骨组织中的净丢失，促进软骨组织中蛋白多糖和透明质酸的代谢。
与萘普生、双氯芬酸、吲哚美辛等其他NASIDs相比，醋氯芬酸的胃肠道不良反应发生率最低，其致胃肠溃疡的比例华仅分别为上述3种药物物1/2，1/4和1/7。
通过对181例患者使用醋氯芬酸进行3个月随机的调查，发现醋氯芬酸对持续性疼痛、间歇性僵硬及握力和关节压痛/活动等症状有显著改善(P<0.0001)，77.9%7的患者主伙没有不良反应，17.7%的患者认为有轻微不良反应，4.42%的患者中断服用。醋氯芬酸对于成人有安全的。, 百拇医药
【化学名称】2-[(2，6-二氯苯基)氨基]苯乙酰氧基乙酸
【性状】薄膜衣片
【药理作用】本品为非甾体抗炎药，具有抗炎、镇痛作用。其作用机制主要是通过抑制环氧化酶活性，从而使前列腺素合成减少。
大鼠连续灌胃给药1个月，剂量分别为15，50和100mg·kg-1·d-1,结果仅见100mg·kg-1·d-1组动物死亡，并伴有大便潜血。组织病理学检查可见该组动物出现胃或肠道粘膜刺激性反应。与其他非甾体抗炎药类似，实验动物对本品的耐受性较左。另外，动物与人的药代动力学差异导致其潜在毒性难以判断，但大鼠(能将醋氯芬酸代谢为双氯芬酸)和猴(有一部分为未代谢的原型药)最大耐受剂量下给药的毒理实验结果显示，本品未发现非甾体抗炎药常见毒性以外的其他毒性。
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本品在对小鼠和大鼠的致癌性研究中未发现有致癌作用。
【药代动力学】口服迅速完全吸收，生物利用度几乎达100%。血药浓度达峰时间为1.25～3h，与食物同服达峰时间延长，但吸收不受食物影响。蛋白结合率高(>99.7%)。本品可透进滑膜液，其浓度达血浆浓度的60%，分布容积近30L。平均血浆消除半衰期为4～4.3h，清除率为5L·H-1，RP 2/3药物主要以结合形式的羟基化代谢物通过尿排泄，原型药物仅占药物剂量的1%。本品可能通过CYP2C9代谢为4-羟基酸氯芬酸，其临床活性极微，在许多代谢物中，已检测到双氯芬酸和4-羟基双氯芬酸。
未检测到本品在老年患者中药代动力学特征的改变。肝功能下降患者单剂时口服本品后，清除率减慢。100mg，9d重复给药，轻～中度肝硬化患者药代动力学参数与正常人之间没有区别。
【适应证】骨关节炎、类风湿性关节炎和强直性脊椎炎等引起的疼痛和炎症症状的治疗。
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【用法用量】口服可与食物同服。成年人推荐最大剂量200mg·d-1(2片)，bid，早晚各1次。
【药物不良反应】主要为胃肠道不良反应，如消化不良(7.5%)、腹痛(6.2%)、恶心和腹泻。同其他的NSAIDs一样，本品也可能引起严重的皮肤粘膜的超敏反应。
【禁忌证】①服用作用机制相似的药物(如阿司匹林或其他非甾体抗炎药)后引起哮喘、支气管痉挛、急性鼻炎的患者或已知对该类药物过敏者禁用。②患有或者怀疑患有胃、十二指肠溃疡者，或有胃、十二指肠溃疡复发史的患者，胃肠道出血或其他出血或凝血障碍患者禁用。③患有严重心衰、肝肾功能不全者禁用。④妊娠事3个月期间的孕妇禁用。
【注意事项】①有胃肠道疾病的患者和有消化道溃疡、脑血管出血、溃疡性结肠炎、Crohn’s病、系统性红斑狼疮(SLE)、卟啉病及造血和凝血障碍病史者应慎用或在密切临近下使用。②轻中度肝、肾、心功能不全者以及有体液潴留，用利尿药治疗或其他同样有低血容量危险的患者应慎用。③长期使用NSAIDs治疗的患者应经常检查以作预防(如肝、肾功能和血细胞计数)。④服用NSAIDs后出现头晕和中枢神经系统其他障碍的患者应避免开车和从事机械操作。⑤哺乳期间不应使用；儿童用药的安全性和有效性未确定，故不推荐儿童使用。
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【临床评价】醋氯芬酸(200例)与双氯芬酸(197例)治疗初始关节畸形的临床研究中，醋氯芬酸改善膝关节屈曲和活动时疼痛的疗效(71%)显著大于双氯芬酸(59.1%)(P<0.005)，且起效时间较双氯芬酸快，醋氯芬酸的耐受性好，胃肠道不良事件的发生率明显低于双氯芬酸。
醋氯芬酸(170例)与双氯芬酸(173例)治疗类风湿性关节炎的多中心、双盲研究中，2组患者的握力(3次测试的平均值，用mmHg表示)从治疗1个月时开始提高，6个月后，醋氯芬酸组提高了22%，双氯芬酸组提高了17%。2组患者在治疗期间用VAS评价(100mm视觉模拟量表)的疼痛程度均连续下降，在治疗15d时，与基线相比，症状已明显改善，这一改善在整个6个月期间持续存在。但在治疗1个月后，醋氯芬酸组与双氯芬酸组之间现出统计学差异(P<0.01)。用Ritchie指数评估(评价压痛或活动情况)，关节症状连续减轻，15d后达到统计学显著性，并在6个月治疗期间持续存在。而醋氯芬酸组的基线Ritcie指数显著高于双氯芬酸组(P<0.005)，表明醋氯芬酸组在比双氯芬酸组病情更严重的起点开始出现症状改善的。
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在对7890例患者服用醋氯芬酸(每次100mg，bid)与2552例患者服用双氯芬酸缓释片(每次75mg，bid)疗程均为1年的比较研究中，醋氯芬酸组患者出现恶心、呕吐、腹泻及腹痛的不良反应发生率较双氯芬酸组(14%和19%)低，治疗指数前者是后者的4倍。
醋氯芬酸与双氯芬酸对人骨关节病软骨中蛋白多糖和透明质酸代谢影响的研究表明，在浓度分别为0.3，1.0和3.0μg·mL-1的醋氯芬酸均能显著抑制[3H]-蛋白多糖分子和透明质酸从软骨组织中的净丢失，促进软骨组织中蛋白多糖和透明质酸的代谢。
与萘普生、双氯芬酸、吲哚美辛等其他NASIDs相比，醋氯芬酸的胃肠道不良反应发生率最低，其致胃肠溃疡的比例华仅分别为上述3种药物物1/2，1/4和1/7。
通过对181例患者使用醋氯芬酸进行3个月随机的调查，发现醋氯芬酸对持续性疼痛、间歇性僵硬及握力和关节压痛/活动等症状有显著改善(P<0.0001)，77.9%7的患者主伙没有不良反应，17.7%的患者认为有轻微不良反应，4.42%的患者中断服用。醋氯芬酸对于成人有安全的。, 百拇医药