治疗充血性心衰新药奈西利肽
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中国医药报
奈西利肽(nesiritide/Natrecor)系美国Scios公司研发的重组人B型利钠肽(γBNP)，主要用于急性失代偿性充血性心力衰竭时呼吸困难的治疗。
■药理作用
B型利钠肽(BNP)是心室分泌的心脏天然激素，不仅可以促进水、电解质经肾的排泄，而且还有诱导血管扩张的作用。γBNP与血管平滑肌和内皮细胞的不溶性鸟苷酸环化酶受体结合，导致细胞内3’，5’-环鸟苷-磷酸(cGMP)浓度的增加，引起平滑肌细胞的松弛。研究显示，γBNP可降低心脏前、后负荷，改善慢性心脏病人急性发作时的症状，具有强心和扩张血管作用。对于改善充血性心力衰竭(CHF)病人的血液动力学，如动脉和静脉扩张、增加钠排泄以及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮和交感神经系统有较好的作用。
■药动学
药动学研究显示，CHF病人给予本品静滴或静注，平均终末消除半衰期约为8分钟，平均初始消除相约为两分钟。本品病人给药后的中央室平均分布容积约为0.073升/千克，稳态分布容积为0.19升/千克，平均清除率约为9.2毫升/分·
千克。本品注射每分钟每公斤体重为0.01～0.03微克达到稳态时，血浆BNP可比基线增加约3～6倍。
■临床评价
多项临床研究评价了本品用于CHF病人的疗效。其中一项临床研究的对象为432例失代偿性CHF住院病人，另一项为有305例病人参与的对照研究，病人均随机分组。结果提示，低剂量本品组肺毛细血管楔压较安慰剂组有较为明显的下降；低剂量和高剂量本品组临床情况改善较安慰剂组显著；用药组病人于6小时时呼吸困难和疲乏减轻。一项有127例人参与的Ⅲ期临床安慰剂对照研究结果表明，本品使急性心肌梗死病人的血流动力学指数和心衰症状明显改善。病人随机接受本品每分钟0.015微克/千克或0.03微克/千克静注，肺动脉楔压分别降低20%或31%。
■不良反应
本品最常见的不良反应为剂量相关性低血压，通常无症状或症状轻微。输注后24小时内可能发生的不良反应有：低血压、室性心动过速(异常快速心率)、心绞痛(胸痛)、心搏徐缓(异常慢速心率)、头痛、腹痛、背痛、失眠、头晕、焦虑、恶心、呕吐等。, 百拇医药
■药理作用
B型利钠肽(BNP)是心室分泌的心脏天然激素，不仅可以促进水、电解质经肾的排泄，而且还有诱导血管扩张的作用。γBNP与血管平滑肌和内皮细胞的不溶性鸟苷酸环化酶受体结合，导致细胞内3’，5’-环鸟苷-磷酸(cGMP)浓度的增加，引起平滑肌细胞的松弛。研究显示，γBNP可降低心脏前、后负荷，改善慢性心脏病人急性发作时的症状，具有强心和扩张血管作用。对于改善充血性心力衰竭(CHF)病人的血液动力学，如动脉和静脉扩张、增加钠排泄以及抑制肾素-血管紧张素-醛固酮和交感神经系统有较好的作用。
■药动学
药动学研究显示，CHF病人给予本品静滴或静注，平均终末消除半衰期约为8分钟，平均初始消除相约为两分钟。本品病人给药后的中央室平均分布容积约为0.073升/千克，稳态分布容积为0.19升/千克，平均清除率约为9.2毫升/分·
千克。本品注射每分钟每公斤体重为0.01～0.03微克达到稳态时，血浆BNP可比基线增加约3～6倍。
■临床评价
多项临床研究评价了本品用于CHF病人的疗效。其中一项临床研究的对象为432例失代偿性CHF住院病人，另一项为有305例病人参与的对照研究，病人均随机分组。结果提示，低剂量本品组肺毛细血管楔压较安慰剂组有较为明显的下降；低剂量和高剂量本品组临床情况改善较安慰剂组显著；用药组病人于6小时时呼吸困难和疲乏减轻。一项有127例人参与的Ⅲ期临床安慰剂对照研究结果表明，本品使急性心肌梗死病人的血流动力学指数和心衰症状明显改善。病人随机接受本品每分钟0.015微克/千克或0.03微克/千克静注，肺动脉楔压分别降低20%或31%。
■不良反应
本品最常见的不良反应为剂量相关性低血压，通常无症状或症状轻微。输注后24小时内可能发生的不良反应有：低血压、室性心动过速(异常快速心率)、心绞痛(胸痛)、心搏徐缓(异常慢速心率)、头痛、腹痛、背痛、失眠、头晕、焦虑、恶心、呕吐等。, 百拇医药