氯沙坦可降低高血压伴LVH患者脑卒中发生危险
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中国医学论坛报
在高血压伴LVH患者中，氯沙坦是减少脑卒中发生危险治疗策略的中心环节
脑卒中是致残的主要原因，也是全球第二大死亡原因。Akberto Zanchetti教授和Jean-Michek Makkion教授指出，高血压是脑卒中一个非常显著的危险因素，并认为有效的血压控制是任何减少脑卒中发生危险治疗策略的中心内容。Makkion教授还指出其他一些危险因素，如左心室肥大(LVH)、糖尿病和心房颤动也与脑卒中发生危险有关。总之，有效预防初次脑卒中发生是必要的。LIFE研究为减少脑卒中发生危险的最佳策略的修订作出了重要贡献。
LIFE研究显示，在高血压伴LVH患者中尽管在整个研究过程中两组降压疗效相当，相比基于阿替洛尔的治疗方案，基于氯沙坦的治疗减少脑卒中发生危险达25%(P＝0.001)；而包括脑卒中事件在内的主要终点事件心血管死亡、心肌梗死或脑卒中发生危险减少13%(P＝0.021)。对于心血管死亡或心肌梗死的临床结局，两组无显著差异。氯沙坦是唯一被大型随机化、活性药物对照临床试验证实的，在相似血压控制情况下对降低主要终点事件更具优越性的药物。
, 百拇医药
LIFE研究的解释：在LIFE研究中氯沙坦减少脑卒中危险是通过血压控制以外的作用，可能包括在AT1受体水平对血管紧张素II(AngII)的拮抗作用，以及其分子母体和主要代谢产物独特的额外机制。
LIFE研究的意义：在欧盟国家符合LIFE研究入选标准的人群采用基于氯沙坦的治疗方案，相比基于阿替洛尔治疗方案，大约每5.5年可减少20万例脑卒中发生。
氯沙坦治疗方案减少脑卒中具有高度的成本效益比，每生存年可以节省5000欧元。
LIFE研究的启示：在高血压伴LVH的患者中，相比阿替洛尔治疗方案，基于氯沙坦的治疗提供了血压控制之外脑卒中发生危险下降25%的益处。
在血压控制相似情况下，氯沙坦比阿替洛尔显著降低脑卒中发生危险
LIFE研究是第一次在临床研究中证实一种抗高血压治疗相比一种活性对照药物显著降低脑卒中发生危险。在整个研究过程中，两组的血压控制情况不具有可比性，因此该研究结果不能由血压控制差异来解释。
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不同亚组分析，除了黑人患者之外，其他包括基线时单纯收缩期高血压(ISH)或糖尿病以及总体心血管疾病危险低的高血压患者，均一致确认了氯沙坦减少脑卒中危险优于阿替洛尔的益处(图2)。在糖尿病患者中，氯沙坦为基础的治疗对主要复合终点有正面的影响(危险降低24%，P＝0.031)，同时所有原因死亡危险降低39%(P＝0.002)。氯沙坦为基础的治疗方案在LIFE研究过程中还显示另外一个优势，即减少新发糖尿病的危险(P<0.001)。
[Image:2]
图2 在LIFE研究中，基于氯沙坦的治疗在大范围的不同高血压伴LVH患者亚组中可降低脑卒中发生危险
在欧洲，氯沙坦治疗带来的获益程度
在以欧盟国家人群为基础的减少脑卒中发生危险的策略中，采用基于氯沙坦的治疗获益趋多。基于氯沙坦的治疗方案可能每5.5年就可预防超过20万起脑卒中事件图3。
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脑卒中预防正成为欧洲的健康重点
对欧盟国家日渐重视脑卒中引发疾病负担的一大反应是，2003年6月19日在比利时布鲁塞尔召开了工作组会议。结论是欧洲各国政府必须即刻开始行动，预防脑卒中的发生，尤其在高血压患者中。
欧洲各地的卒中患者、欧洲健康指导和消费者保护委员会以及其他相关团体参加了此次会议，并在会上产生了10点行动计划以减少脑卒中发生危险，号召欧盟各国成员行动起来，将此计划作为健康卫生领域的优先项目。
该行动计划中推荐：1.坚持已被证实的预防措施，并提请卫生决策者关注不采取行动所产生的“真正”费用。2.在医学团体和公众中提高有关高血压与脑卒中关系及所有脑卒中危险因素的知晓度。3.通过执行欧洲高血压学会-欧洲心脏病学会(ESH-ESC)指南以保证已有的科学证据得到临床应用。4.落实对具有罹患脑卒中危险患者的预防措施，保证相应健康卫生费用预算的到位。
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[Image:3]
图3 基于欧盟人群用氯沙坦比阿替洛尔预计减少脑卒中危险益处的灵敏度分析
预防脑卒中，选择氯沙坦具有高成本效益比
2004年ESH发表的LIFE研究摘要，提到采用氯沙坦治疗每生存年所节省的费用估计不低于5000欧元，由此使氯沙坦成为一种很经济的治疗方法。
氯沙坦如何通过血压控制以外的作用减少脑卒中发生危险？
LIFE研究证实以氯沙坦为基础的治疗相比以阿替洛尔为基础的治疗在血压控制相似的情况下，可获得优越的临床结局。因此，在LIFE研究中氯沙坦的临床益处一定归因为降压之外的作用。研究已经发现了氯沙坦对缺血性/动脉粥样硬化血栓性脑卒中复杂危险因素产生有益作用的多重机制图4。
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Carkos Ferrario教授强调这些作用的大部分特别是抗血栓形成作用，是氯沙坦或其活性代谢产物所独有的。“这些抗血栓形成作用并非药物类别效应，”他说，“唯有氯沙坦和其代谢产物EXP-3174和EXP-3179能发挥这些作用。”
氯沙坦作用机理的研究提供了LIFE研究临床结果所提出的三个重要问题的初步答案。
氯沙坦降压作用之外可发挥抗动脉粥样硬化血栓形成的作用吗？
答案：可能。
这些作用是由于在AT1受体水平阻断了AngⅡ，还是独立于该作用之外﹖
答案：两者皆可能。
所有肾素血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AⅡA)都具有这些作用吗﹖
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答案：可能不是。
Ferrario教授认为：“具有相同血压效应的化合物可能其分子和生化效应差异显著。在诸如LIFE试验的结果中，我们开始看到这些差异与临床结局具有相关性。”
LIFE研究启示——
一个卒中预防的临床策略
可以根据来自近期临床试验的数据制定预防首次脑卒中发生的合理化策略。Bryan Wikkiams指出了这一新策略的主要着眼点：
1.有效血压控制是预防脑卒中发生所必需的。血压降低是抗高血压治疗以预防脑卒中危险的主要益处。
2.为了获得完全的血压控制，大部分高血压患者需要联合用药治疗。
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图4 在LIFE研究中氯沙坦降压之外减少脑卒中发生危险的作用机制假说
3.可以通过优化组合抗高血压药物，来获得降低血压之外的额外减少脑卒中发生危险的益处。
4.LIFE研究提供了最佳证据，对于伴LVH的高血压患者，优化的抗高血压治疗方案为：氯沙坦+氢氯噻嗪+一种钙离子拮抗剂。
Wikkiams教授建议：“这一药物组合在减少伴LVH的高血压患者临床终点和中间终点方面，优于β受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂和钙离子拮抗剂的联合方案，即使两种治疗方案控制血压疗效相似。”
降低脑卒中发生危险的其他考虑
1.在血压控制相似的大部分患者中，他汀类药物能有效降低脑卒中发生危险。
2.尚未证实阿司匹林在脑卒中初级预防中的作用，在血压控制不佳的患者中应尽量避免使用。, http://www.100md.com
脑卒中是致残的主要原因，也是全球第二大死亡原因。Akberto Zanchetti教授和Jean-Michek Makkion教授指出，高血压是脑卒中一个非常显著的危险因素，并认为有效的血压控制是任何减少脑卒中发生危险治疗策略的中心内容。Makkion教授还指出其他一些危险因素，如左心室肥大(LVH)、糖尿病和心房颤动也与脑卒中发生危险有关。总之，有效预防初次脑卒中发生是必要的。LIFE研究为减少脑卒中发生危险的最佳策略的修订作出了重要贡献。
LIFE研究显示，在高血压伴LVH患者中尽管在整个研究过程中两组降压疗效相当，相比基于阿替洛尔的治疗方案，基于氯沙坦的治疗减少脑卒中发生危险达25%(P＝0.001)；而包括脑卒中事件在内的主要终点事件心血管死亡、心肌梗死或脑卒中发生危险减少13%(P＝0.021)。对于心血管死亡或心肌梗死的临床结局，两组无显著差异。氯沙坦是唯一被大型随机化、活性药物对照临床试验证实的，在相似血压控制情况下对降低主要终点事件更具优越性的药物。
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LIFE研究的解释：在LIFE研究中氯沙坦减少脑卒中危险是通过血压控制以外的作用，可能包括在AT1受体水平对血管紧张素II(AngII)的拮抗作用，以及其分子母体和主要代谢产物独特的额外机制。
LIFE研究的意义：在欧盟国家符合LIFE研究入选标准的人群采用基于氯沙坦的治疗方案，相比基于阿替洛尔治疗方案，大约每5.5年可减少20万例脑卒中发生。
氯沙坦治疗方案减少脑卒中具有高度的成本效益比，每生存年可以节省5000欧元。
LIFE研究的启示：在高血压伴LVH的患者中，相比阿替洛尔治疗方案，基于氯沙坦的治疗提供了血压控制之外脑卒中发生危险下降25%的益处。
在血压控制相似情况下，氯沙坦比阿替洛尔显著降低脑卒中发生危险
LIFE研究是第一次在临床研究中证实一种抗高血压治疗相比一种活性对照药物显著降低脑卒中发生危险。在整个研究过程中，两组的血压控制情况不具有可比性，因此该研究结果不能由血压控制差异来解释。
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不同亚组分析，除了黑人患者之外，其他包括基线时单纯收缩期高血压(ISH)或糖尿病以及总体心血管疾病危险低的高血压患者，均一致确认了氯沙坦减少脑卒中危险优于阿替洛尔的益处(图2)。在糖尿病患者中，氯沙坦为基础的治疗对主要复合终点有正面的影响(危险降低24%，P＝0.031)，同时所有原因死亡危险降低39%(P＝0.002)。氯沙坦为基础的治疗方案在LIFE研究过程中还显示另外一个优势，即减少新发糖尿病的危险(P<0.001)。
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图2 在LIFE研究中，基于氯沙坦的治疗在大范围的不同高血压伴LVH患者亚组中可降低脑卒中发生危险
在欧洲，氯沙坦治疗带来的获益程度
在以欧盟国家人群为基础的减少脑卒中发生危险的策略中，采用基于氯沙坦的治疗获益趋多。基于氯沙坦的治疗方案可能每5.5年就可预防超过20万起脑卒中事件图3。
, http://www.100md.com
脑卒中预防正成为欧洲的健康重点
对欧盟国家日渐重视脑卒中引发疾病负担的一大反应是，2003年6月19日在比利时布鲁塞尔召开了工作组会议。结论是欧洲各国政府必须即刻开始行动，预防脑卒中的发生，尤其在高血压患者中。
欧洲各地的卒中患者、欧洲健康指导和消费者保护委员会以及其他相关团体参加了此次会议，并在会上产生了10点行动计划以减少脑卒中发生危险，号召欧盟各国成员行动起来，将此计划作为健康卫生领域的优先项目。
该行动计划中推荐：1.坚持已被证实的预防措施，并提请卫生决策者关注不采取行动所产生的“真正”费用。2.在医学团体和公众中提高有关高血压与脑卒中关系及所有脑卒中危险因素的知晓度。3.通过执行欧洲高血压学会-欧洲心脏病学会(ESH-ESC)指南以保证已有的科学证据得到临床应用。4.落实对具有罹患脑卒中危险患者的预防措施，保证相应健康卫生费用预算的到位。
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图3 基于欧盟人群用氯沙坦比阿替洛尔预计减少脑卒中危险益处的灵敏度分析
预防脑卒中，选择氯沙坦具有高成本效益比
2004年ESH发表的LIFE研究摘要，提到采用氯沙坦治疗每生存年所节省的费用估计不低于5000欧元，由此使氯沙坦成为一种很经济的治疗方法。
氯沙坦如何通过血压控制以外的作用减少脑卒中发生危险？
LIFE研究证实以氯沙坦为基础的治疗相比以阿替洛尔为基础的治疗在血压控制相似的情况下，可获得优越的临床结局。因此，在LIFE研究中氯沙坦的临床益处一定归因为降压之外的作用。研究已经发现了氯沙坦对缺血性/动脉粥样硬化血栓性脑卒中复杂危险因素产生有益作用的多重机制图4。
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Carkos Ferrario教授强调这些作用的大部分特别是抗血栓形成作用，是氯沙坦或其活性代谢产物所独有的。“这些抗血栓形成作用并非药物类别效应，”他说，“唯有氯沙坦和其代谢产物EXP-3174和EXP-3179能发挥这些作用。”
氯沙坦作用机理的研究提供了LIFE研究临床结果所提出的三个重要问题的初步答案。
氯沙坦降压作用之外可发挥抗动脉粥样硬化血栓形成的作用吗？
答案：可能。
这些作用是由于在AT1受体水平阻断了AngⅡ，还是独立于该作用之外﹖
答案：两者皆可能。
所有肾素血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(AⅡA)都具有这些作用吗﹖
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答案：可能不是。
Ferrario教授认为：“具有相同血压效应的化合物可能其分子和生化效应差异显著。在诸如LIFE试验的结果中，我们开始看到这些差异与临床结局具有相关性。”
LIFE研究启示——
一个卒中预防的临床策略
可以根据来自近期临床试验的数据制定预防首次脑卒中发生的合理化策略。Bryan Wikkiams指出了这一新策略的主要着眼点：
1.有效血压控制是预防脑卒中发生所必需的。血压降低是抗高血压治疗以预防脑卒中危险的主要益处。
2.为了获得完全的血压控制，大部分高血压患者需要联合用药治疗。
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图4 在LIFE研究中氯沙坦降压之外减少脑卒中发生危险的作用机制假说
3.可以通过优化组合抗高血压药物，来获得降低血压之外的额外减少脑卒中发生危险的益处。
4.LIFE研究提供了最佳证据，对于伴LVH的高血压患者，优化的抗高血压治疗方案为：氯沙坦+氢氯噻嗪+一种钙离子拮抗剂。
Wikkiams教授建议：“这一药物组合在减少伴LVH的高血压患者临床终点和中间终点方面，优于β受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂和钙离子拮抗剂的联合方案，即使两种治疗方案控制血压疗效相似。”
降低脑卒中发生危险的其他考虑
1.在血压控制相似的大部分患者中，他汀类药物能有效降低脑卒中发生危险。
2.尚未证实阿司匹林在脑卒中初级预防中的作用，在血压控制不佳的患者中应尽量避免使用。, http://www.100md.com