阿替洛尔在高血压中有效性的疑问

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     一个新的荟萃分析使人们对阿替洛尔作为高血压治疗的一线药物以及高血压预后试验中的参考药物产生了疑问。该分析发表在2004年11月6日的Lancet杂志上，由瑞典的三个教授开展，主要研究者是瑞典Umea大学医院的Bo Carlberg教授。作者指出目前人们对β阻滞剂作为一线降压药物产生了疑问。例如在LIFE试验中，洛沙坦效果优于阿替洛尔，但该结果是优于洛沙坦的有益效应还是阿替洛尔在心血管疾病中缺乏效果或者两者都有还存在争论。研究者也指出阿替洛尔在心梗后的效应也存在疑问。

    Carlberg等于是开始对阿替洛尔在高血压患者中对心血管发病率和死亡率的效应进行了系统的回顾，他们回顾了原发性高血压患者中阿替洛尔对心血管发病率和死亡率效应的随机对照临床试验，选择了4个阿替洛尔和安慰剂或无治疗对比的试验(有6825例患者，平均随访4.6年)和比较阿替洛尔和其他降压药物的5个试验(包括17671例患者，平均随访4.6年)。

    该荟萃分析结果表明尽管血压降低方面有显著差异，但阿替洛尔和安慰剂间在全因死亡率、心血管疾病发病率或心肌梗死上并无显著差异。但是和安慰剂比较阿替洛尔能降低卒中的发病率。阿替洛尔和其他降压药物比较，在血压降低上无显著差异，但阿替洛尔有更高的全因死亡率、心血管疾病发病率和卒中发病率。

    阿替洛尔和安慰剂比较主要事件的相对危险度

    终点 相对危险度 95% CI

    全因死亡率 1.01 0.89-1.15

    心血管疾病死亡率 0.99 0.83-1.18

    MI 0.99 0.83-1.19

    卒中 0.85 0.72-1.01

    阿替洛尔和其他降压药物比较主要不良事件的相对危险度

    终点 相对危险度 95% CI

    全因死亡率 1.13 1.02-1.25

    心血管疾病死亡率 1.16 1.00-1.34

    MI 1.04 0.89-1.20

    卒中 1.30 1.12-1.50

    由于阿替洛尔的降压效应和其他降压药物相似，研究者猜测阿替洛尔的其他效应可能是该荟萃分析结果的原因，他们列举了以下几个可能的特性：

    1. 阿替洛尔的亲脂性要低于其他 β阻滞剂。动物实验表明室颤的预防能力取决于 β阻滞剂进入到中枢神经系统的量，而亲水性的阿替洛尔很少能进入到神经系统。

    2. β 阻滞剂在左室肥厚逆转方面的效果要显著差于其他降压药物。

    3. 多种降压药物能纠正高血压时小血管的重构和内皮功能异常，但阿替洛尔无该效应，最近的一个研究中当使用阿替洛尔的患者转变为使用血管紧张素1受体阻滞剂时，阻力动脉的动脉中层和血管内腔直径之比降低，而内皮依赖的舒张效应增加。

    其他β阻滞剂如何？

    Carlberg在心脏在线的评论中说他不愿意将这些结果扩展到其他的β阻滞剂。“我们并没有研究其他的β阻滞剂，我们选择阿替洛尔的原因是这是在高血压中应用最广泛的β阻滞剂且在多个试验中作为参照药物。阿替洛尔和其他β阻滞剂有一些不同，我们唯一能做出的结论是阿替洛尔不应该作为一线药物。但并不是说所有的β阻滞剂都不能。”但他补充说这些最新的发现对洛沙坦的有效性也提出了置疑，因为LIFE试验使用阿替洛尔作为比较药物。

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