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为推动国内冠心病代谢治疗和循证医学的发展，促进国际间学术交流与合作，法国施维雅公司在第15届长城国际心脏病学会议期间举办了以缺血性心脏病代谢治疗新进展和ACEI脏器保护新证据为主题的卫星会。会议由高润霖院士和胡大一教授主持，特邀意大利Marzikki教授介绍了通过代谢途径治疗缺血性心脏病的优势。Marzikki教授指出，曲美他嗪(万爽力)作为代谢治疗的代表药物，第一个3-KAT抑制剂，已得到欧美心绞痛治疗指南的认可和推荐。随后，朱文玲教授作了万爽力最新临床研究报告，胡大一教授就ACEI脏器保护的新证据阐述了自己的观点。
缺血性心脏病治疗新途径
意大利西耶娜大学医学院 Mario Marzikki
缺血性心脏病的治疗方法主要包括3种：传统药物治疗、介入治疗和搭桥手术(CABG)，代谢疗法是新近出现的一种缺血性心脏病的新型治疗途径，是对传统药物治疗的补充。
为什么需要代谢治疗？
传统的药物治疗涉及一些血液动力学制剂，这些制剂或减少心肌耗氧或增加血流量，但疗效往往不令人满意，很多患者的心绞痛症状不能得到控制。因此，人们越来越依赖介入治疗，在美国，介入治疗和CABG的数量逐年增加。然而，遗憾的是，即使在血管重建术后，患者的心绞痛复发率仍然很高，在术后第1年，心绞痛的发生率就达1/3，随着时间的推移，发生率逐年增高。
因此，临床上需要新的治疗方法治疗缺血性心脏病，这样就导致了具有代谢活性药物的开发，如万爽力。
代谢治疗的作用机制是什么？
当心肌缺血时，心肌细胞的氧需求和氧供应失衡，传统的治疗方法通过增加氧供或减少氧需来达到治疗心肌缺血的目的。而新方法的治疗目标是提高氧的利用效率，从而满足心肌细胞对氧的需求。
正常情况下，90%左右的能量供应来自游离脂肪酸和葡萄糖的氧化代谢。缺血时，游离脂肪酸氧化代谢增加，葡萄糖氧化代谢减少，糖酵解增强，造成乳酸堆积，产生酸中毒。当缺血心肌再灌注后，脂肪酸氧化迅速恢复，但葡萄糖氧化代谢率仍然很低，酸中毒的情况难以纠正。
在产生等量ATP的情况下，葡萄糖氧化途径较脂肪酸氧化途径耗氧量少。因此，人们开始关注心肌细胞代谢调控的药物。通过研究人们发现，选择性抑制脂肪酸β氧化的线粒体酶——长链3-酮酰辅酶A-硫解酶(3-KAT)，可以部分抑制脂肪酸β氧化，使葡萄糖氧化增加，以提高心肌细胞的能量产生，并改善心脏功能。万爽力正是这样一种新型的3-KAT抑制剂，可以在不影响心肌血液供应和不依赖血液动力学改变的情况下发挥抗缺血作用。实验研究发现，万爽力可以显著减少缺血时的酸中毒，维持ATP合成，改善灌注时的心脏功能恢复。
万爽力的临床疗效如何？
减少心绞痛发作 万爽力与普萘洛尔的比较研究显示，两药抗心绞痛疗效相似，治疗90天后，均可显著改善心脏做功情况，延长ST段的改变时间。但由于两药作用机制不同，对心率与血压的乘积观察显示，普萘洛尔治疗后的乘积下降，而万爽力治疗后的乘积并未改变，显示万爽力对患者的血液动力学无影响。
在联合用药中，万爽力亦显示出良好的抗心绞痛效果。Ruzykko等人比较了万爽力加美托洛尔与安慰剂加美托洛尔对血管重建术后心绞痛复发患者的疗效，结果显示，12周后，万爽力加美托洛尔组的心绞痛发作次数明显下降，显著低于安慰剂加美托洛尔组(图1)。
提高心肌存活率 多巴酚丁胺心肌存活试验评价了万爽力对缺血性心肌病的作用，结果显示，与安慰剂相比，万爽力(20 mg 每日3次)治疗2个月后可明显改善心肌存活情况，减少心肌缺血，同时对心率和血压无明显影响。
改善心功能 Fragasso等人应用万爽力治疗糖尿病合并缺血性心肌病的患者，发现无论长期还是短期治疗，万爽力均可改善患者的左室射血分数(LVEF)。在老年缺血性心肌病的患者中亦显示了相似的结果，万爽力治疗6个月后，LVEF显著增加，而安慰剂组却有所下降(图2)。
总之，万爽力作为唯一在老年、糖尿病和心衰患者中都有效的抗心绞痛代谢药物，不仅可以单独用药，还可与其他抗心绞痛药物联合应用。随着人口老龄化以及糖尿病和心衰发病率的逐年增加，万爽力必将在缺血性心脏病的治疗中发挥更大的作用。
缺血性心脏病治疗新途径
意大利西耶娜大学医学院 Mario Marzikki
缺血性心脏病的治疗方法主要包括3种：传统药物治疗、介入治疗和搭桥手术(CABG)，代谢疗法是新近出现的一种缺血性心脏病的新型治疗途径，是对传统药物治疗的补充。
为什么需要代谢治疗？
传统的药物治疗涉及一些血液动力学制剂，这些制剂或减少心肌耗氧或增加血流量，但疗效往往不令人满意，很多患者的心绞痛症状不能得到控制。因此，人们越来越依赖介入治疗，在美国，介入治疗和CABG的数量逐年增加。然而，遗憾的是，即使在血管重建术后，患者的心绞痛复发率仍然很高，在术后第1年，心绞痛的发生率就达1/3，随着时间的推移，发生率逐年增高。
因此，临床上需要新的治疗方法治疗缺血性心脏病，这样就导致了具有代谢活性药物的开发，如万爽力。
代谢治疗的作用机制是什么？
当心肌缺血时，心肌细胞的氧需求和氧供应失衡，传统的治疗方法通过增加氧供或减少氧需来达到治疗心肌缺血的目的。而新方法的治疗目标是提高氧的利用效率，从而满足心肌细胞对氧的需求。
正常情况下，90%左右的能量供应来自游离脂肪酸和葡萄糖的氧化代谢。缺血时，游离脂肪酸氧化代谢增加，葡萄糖氧化代谢减少，糖酵解增强，造成乳酸堆积，产生酸中毒。当缺血心肌再灌注后，脂肪酸氧化迅速恢复，但葡萄糖氧化代谢率仍然很低，酸中毒的情况难以纠正。
在产生等量ATP的情况下，葡萄糖氧化途径较脂肪酸氧化途径耗氧量少。因此，人们开始关注心肌细胞代谢调控的药物。通过研究人们发现，选择性抑制脂肪酸β氧化的线粒体酶——长链3-酮酰辅酶A-硫解酶(3-KAT)，可以部分抑制脂肪酸β氧化，使葡萄糖氧化增加，以提高心肌细胞的能量产生，并改善心脏功能。万爽力正是这样一种新型的3-KAT抑制剂，可以在不影响心肌血液供应和不依赖血液动力学改变的情况下发挥抗缺血作用。实验研究发现，万爽力可以显著减少缺血时的酸中毒，维持ATP合成，改善灌注时的心脏功能恢复。
万爽力的临床疗效如何？
减少心绞痛发作 万爽力与普萘洛尔的比较研究显示，两药抗心绞痛疗效相似，治疗90天后，均可显著改善心脏做功情况，延长ST段的改变时间。但由于两药作用机制不同，对心率与血压的乘积观察显示，普萘洛尔治疗后的乘积下降，而万爽力治疗后的乘积并未改变，显示万爽力对患者的血液动力学无影响。
在联合用药中，万爽力亦显示出良好的抗心绞痛效果。Ruzykko等人比较了万爽力加美托洛尔与安慰剂加美托洛尔对血管重建术后心绞痛复发患者的疗效，结果显示，12周后，万爽力加美托洛尔组的心绞痛发作次数明显下降，显著低于安慰剂加美托洛尔组(图1)。
提高心肌存活率 多巴酚丁胺心肌存活试验评价了万爽力对缺血性心肌病的作用，结果显示，与安慰剂相比，万爽力(20 mg 每日3次)治疗2个月后可明显改善心肌存活情况，减少心肌缺血，同时对心率和血压无明显影响。
改善心功能 Fragasso等人应用万爽力治疗糖尿病合并缺血性心肌病的患者，发现无论长期还是短期治疗，万爽力均可改善患者的左室射血分数(LVEF)。在老年缺血性心肌病的患者中亦显示了相似的结果，万爽力治疗6个月后，LVEF显著增加，而安慰剂组却有所下降(图2)。
总之，万爽力作为唯一在老年、糖尿病和心衰患者中都有效的抗心绞痛代谢药物，不仅可以单独用药，还可与其他抗心绞痛药物联合应用。随着人口老龄化以及糖尿病和心衰发病率的逐年增加，万爽力必将在缺血性心脏病的治疗中发挥更大的作用。