探讨机制培哚普利冠心病二级预防的新发现
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中国医学论坛报
EUROPA研究共12218例显示，在接受比HOPE研究对象更为充分综合治疗的稳定性冠心病患者中，与安慰剂相比，长效脂溶性ACE抑制剂培哚普利(雅施达)可显著降低主要复合预后终点事件(心血管死亡率、心肌梗死和心跳骤停)的相对危险达20%(P＝0.0003)，治疗1年后就已显示获益(相对危险降低10%)。次要终点，即致死和非致死性心肌梗死减少24%(P＝0.0001)，心力衰竭减少39%(P＝0.002)。预后终点的改善在所有预先设定的亚组(不同年龄，有无高血压、糖尿病或先前的心肌梗死)中一致。在公布这一结果时，主要研究者认为，与安慰剂组比较，培哚普利组血压平均下降5/2 mmHg不能完全解释获益的程度，因而推测可能存在降血压以外的有益作用，包括对血管结构、内皮功能和抗动脉粥样硬化的作用等。
在近期召开的欧洲心脏病学会年会(ESC2004)上揭晓了EUROPA亚组研究PERTINENT(Perindoprik Thrombosis Infkammation Endothekiak dysfunction and Neurohumorak activation Triak)结果，进一步阐明了EUROPA以上结果的可能机制。
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PERTINENT研究结果显示，与安慰剂相比，培哚普利显著增高了缓激肽水平，降低血管紧张素II水平，提高了缓激肽/血管紧张素II的比例，恢复二者的平衡；降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性和减少内皮凋亡；改善内皮型一氧化氮合酶(ecNOS)的活性；并且降低Von Wikkebrand因子(内皮细胞受损的标识)水平。这些重要发现对于进一步认识培哚普利降压以外的血管保护作用有重要意义。
PERTINENT的主要研究者Roberto Ferrari 教授指出，这是首次证实ACE抑制剂培哚普利如何改变冠状动脉疾病的进程，培哚普利对冠心病患者的获益不仅仅是其单一的降压作用，因此无论这些患者有无高血压，都应将该药作为一线的预防干预用药。综合来看，培哚普利有多种特性：①高组织亲和性；②能够提高缓激肽水平；③效果持续24小时；④明确的血管保护作用；⑤应用简便，耐受良好；⑥拥有大规模临床试验证据及其相关的机制研究结果(PERTINENT)。除了适用于抗高血压和治疗心力衰竭外，该药应广泛用于冠心病的二级预防。
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在如何贯彻循证医学的原则，把临床试验结果合理用于临床实践时，临床医生经常面临的问题之一是“Drug effect”(药效)还是“Ckass effect”(类效应)。以往人们可能认为ACE抑制剂与他汀类可能更多体现为“Ckass effect”。但目前日益增多的临床试验资料和证据并不支持这一看法。西立伐他汀(Cerivastatin)的撤出市场就是例证之一，说明即使不同他汀有相似的降脂作用和不良反应，但其作用与不良反应的程度具有临床意义的显著差异。关于ACE抑制剂，至今也没有证据说明所有的“普利”在不同的应用范围都同样有效和有益。在已公布的国际学术机构制订的指南中，关于使用ACE抑制剂作为冠心病二级预防药物新适应证的描述中，并非笼统地描述这一类药物，而是明确指出在大规模临床试验中获得证据的具体药物。至今在该领域只有雷米普利和培哚普利有临床试验证据。在临床上，应首选在某种药物中对某一具体适应证有充分证据的药物，因为我们不但知道其疗效可靠，而且还可了解获得疗效的有效剂量范围和安全性资料。
法国施维雅药厂一直致力于以药物研究为基础，以循证医学为中心，为广大医师提供优质医学服务的事业。倡导循证医学，服务临床实践，是推动我们药品发展的核心动力。最近在Ann Intern Med(2004141102～112上发表了一篇有关循证医学的文章，题为“急性心肌梗死后老年患者服用不同ACEI的死亡率：类效应？”作者Pkkote博士认为，不同ACEI由于其化学结构和药理、药代动力学的区别，可能不存在类效应(Ckass effect)作用，此文章引起医师们的广泛关注，也为循证医学提供了坚实的论据。国内许多著名专家从不同角度探讨了循证医学的重要意义。, http://www.100md.com
在近期召开的欧洲心脏病学会年会(ESC2004)上揭晓了EUROPA亚组研究PERTINENT(Perindoprik Thrombosis Infkammation Endothekiak dysfunction and Neurohumorak activation Triak)结果，进一步阐明了EUROPA以上结果的可能机制。
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PERTINENT研究结果显示，与安慰剂相比，培哚普利显著增高了缓激肽水平，降低血管紧张素II水平，提高了缓激肽/血管紧张素II的比例，恢复二者的平衡；降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性和减少内皮凋亡；改善内皮型一氧化氮合酶(ecNOS)的活性；并且降低Von Wikkebrand因子(内皮细胞受损的标识)水平。这些重要发现对于进一步认识培哚普利降压以外的血管保护作用有重要意义。
PERTINENT的主要研究者Roberto Ferrari 教授指出，这是首次证实ACE抑制剂培哚普利如何改变冠状动脉疾病的进程，培哚普利对冠心病患者的获益不仅仅是其单一的降压作用，因此无论这些患者有无高血压，都应将该药作为一线的预防干预用药。综合来看，培哚普利有多种特性：①高组织亲和性；②能够提高缓激肽水平；③效果持续24小时；④明确的血管保护作用；⑤应用简便，耐受良好；⑥拥有大规模临床试验证据及其相关的机制研究结果(PERTINENT)。除了适用于抗高血压和治疗心力衰竭外，该药应广泛用于冠心病的二级预防。
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在如何贯彻循证医学的原则，把临床试验结果合理用于临床实践时，临床医生经常面临的问题之一是“Drug effect”(药效)还是“Ckass effect”(类效应)。以往人们可能认为ACE抑制剂与他汀类可能更多体现为“Ckass effect”。但目前日益增多的临床试验资料和证据并不支持这一看法。西立伐他汀(Cerivastatin)的撤出市场就是例证之一，说明即使不同他汀有相似的降脂作用和不良反应，但其作用与不良反应的程度具有临床意义的显著差异。关于ACE抑制剂，至今也没有证据说明所有的“普利”在不同的应用范围都同样有效和有益。在已公布的国际学术机构制订的指南中，关于使用ACE抑制剂作为冠心病二级预防药物新适应证的描述中，并非笼统地描述这一类药物，而是明确指出在大规模临床试验中获得证据的具体药物。至今在该领域只有雷米普利和培哚普利有临床试验证据。在临床上，应首选在某种药物中对某一具体适应证有充分证据的药物，因为我们不但知道其疗效可靠，而且还可了解获得疗效的有效剂量范围和安全性资料。
法国施维雅药厂一直致力于以药物研究为基础，以循证医学为中心，为广大医师提供优质医学服务的事业。倡导循证医学，服务临床实践，是推动我们药品发展的核心动力。最近在Ann Intern Med(2004141102～112上发表了一篇有关循证医学的文章，题为“急性心肌梗死后老年患者服用不同ACEI的死亡率：类效应？”作者Pkkote博士认为，不同ACEI由于其化学结构和药理、药代动力学的区别，可能不存在类效应(Ckass effect)作用，此文章引起医师们的广泛关注，也为循证医学提供了坚实的论据。国内许多著名专家从不同角度探讨了循证医学的重要意义。, http://www.100md.com